有氧蛋白质应激神经细胞：脆弱神经元中鉴定的生物标志物和靶蛋白

帕金森病是第二个最常见的神经变性障碍。仅在德国，近五百万人受到影响。该疾病的重点是多巴胺的神经细胞在中脑的某个地区，实质性NIGRA的逐渐退化。错误折叠的蛋白质是原因。直到最近，目前尚不清楚为什么损伤局限于特定的神经细胞。由法兰克福神经生理学家领导的团队或研究人员现在已经确定了这种选择性疾病过程如何利用帕金森的遗传小鼠模型开始。

某种类型的逐步死亡神经细胞——多巴胺神经元- 在Implica Nigra导致多巴胺缺乏，这是帕金森患者的电机缺陷的主要原因。虽然可以通过例如治疗多巴胺缺乏一段时间。施用L-DOPA或多巴胺激动剂，这些疗法不会阻止神经元的逐渐死亡。

在过去的二十年中，研究人员已经确定了基因突变和有毒蛋白质聚集体引起神经变性，蛋白质A突触核蛋白具有重要作用。直到最近，目前尚不清楚为什么只有特定类型的神经细胞，例如掺苯的神经细胞，例如掺苯内神经元在真实性内部，受到该过程的影响，而其他类型也表达突变体A-突变蛋白如多巴胺能神经元在附近，则在附近生存疾病过程造成伤害。

由Mahahakshmi Subramaniam和Jochen Roeper博士领导的研究小组在歌德大学的神经生理学研究所，与法兰克福的实验神经病学集团和弗赖堡大学合作，第一次展示了多巴胺能物质在功能上有多么敏感在遗传小鼠模型中响应有毒蛋白质。在小鼠模型中表达了一种突变的A-Synculein基因（A53T），其导致帕金森病的疾病。

在当前的问题神经科学杂志，研究人员报告称，敏感的多巴胺能IIMIA NIGRA神经元通过显着增加受影响的中脑区的电活动来响​​应有毒蛋白质的积累。相反，敏感性较小的多巴胺能神经元在其活动中不受影响。“这个过程早在多巴胺系统中出现的第一次缺陷之前就开始了一年，因此它提出了一种早期的功能生物标志物，可能具有未来的临床前检测临时检测人类疾病的潜在潜力，”Jochen Roper教授解释道。“危险受试者早期临床前检测的可能性对于神经保护疗法的发展至关重要。”

法兰克福组还鉴定了调节蛋白，一种离子通道，导致神经细胞中的电活性增加以及响应于氧化损伤。该频道为多巴胺能神经元的神经保护剂提供直接新的靶蛋白。在脑切片中，该离子通道的功能障碍用作“电动制动器”多巴胺神经元通过添加氧化还原缓冲液来逆转。如果治疗药物可以降低未来的小鼠模型中的氧化还原敏感性，那么死亡多巴胺能神经元在里面Imageia nigra.可能会被阻止。目前，研究人员正在研究与其他帕金森基因和衰老本身发生类似的过程。“长期目标是探讨小鼠这些结果可能转移到人类的程度，”罗佩尔说。

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