IDH1突变抑制剂的抗癌活​​性的首先证明

第一药物试验设计用于抑制作为异柠檬酸脱氢酶（IDH）1的突变酶（IDH）1的癌症导致活性，其参与细胞代谢，表明患有晚期急性髓性白血病（AML）的患者的临床活性用IDH1突变。

Professor Daniel Pollyea, M.D. will tell the 26th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Barcelona, Spain, today (Wednesday) that early results from the phase 1 clinical trial of the drug AG-120, an oral, selective and potent inhibitor of the mutated form of the IDH1 enzyme, have shown that the drug was well tolerated with encouraging clinical activity in耐心具有高级IDH1突变阳性AML。

“这是突变体IDH1抑制剂的第一次研究，并在癌症具有IDH1突变的AML患者中的第一次演示AG-120的临床活性。虽然数据很早，我们鼓励我们看到临床活动的证据作为I阶段研究的主要目标是确定安全性和耐受性，“美国科罗拉多大学医学临床主任Pollyea教授将说。

IDH1中的突变导致有助于恶性肿瘤的细胞中的代谢事件级联。突变体IDH1产生过量的2-羟基戊酸（2-Hg），其是通常存在于低水平细胞中的物质。当2-Hg以过量的量存在时，它可以防止它们熟化成正常的功能细胞，导致癌症。在第1阶段研究中，AG-120能够将患病细胞中的2-Hg水平降低到正常水平，使它们成熟成正常细胞。已经在一系列实体肿瘤中鉴定了IDH1突变，例如软骨肉瘤，胆管癌和胶质瘤，以及血液癌症（血液的癌症），例如AML和髓细胞增强综合征（MDS）。

2014年3月，血吸虫学癌症中AG-120的第一次临床试验，而2014年10月17日的数据截止日期，17例复发和/或难治AML的患者已注册为四种剂量组中的一种，随着每组以片剂形式接受药物的不同，增加剂量水平：每天两次，每天300mg，每天300mg，每天每天800毫克，每天一次连续28天循环。每组有四到五名患者。进入研究之前的先前治疗中的中位数是两个。

在患有Ag-120的试验中治疗的前四组患者中，14名可评估患者的结果显示出七名患者，其癌症应对药物，其中包括四个完整的剩余剩余（剩余癌症的迹象）。在前28天治疗循环中，三名患者尚未达到治疗骨髓评估的时间，因此不可评估。迄今为止，AG-120已妥善耐受，研究人员继续增加剂量;尚未达到最大耐受剂量。

“这些数据表明，使用AG-120抑制IDH1突变具有阻止2Hg的产生的可能性，并促进癌细胞变得成熟，功能性血细胞。AML是一种历史上难以治疗的毁灭性疾病，这些研究结果表明，AG-120有可能对IDH1-突变体阳性AML的患者转化治疗，“Pollyea教授将说。

第1阶段试验正在注册难以治疗AML的患者，其癌症未能响应以前治疗和/或已复发，或者在未经治疗的AML或MYELodysplastic综合征（或MDS）中超过60岁。所有涉及IDH1突变。这些癌症的预后差：总体而言，只有25％的患者诊断患有AML的患者将活五年，但在60岁以上的患者中，往往对治疗较少的患者，大约12％的人在五年后活着。

研究人员继续进行我的研究阶段，目的是充分了解药物的安全性，确定最大耐受剂量并评估其在治疗AML和MDS中的功效。

Jean-Charles Soria教授，科学委员会科学委员会主席，法国古斯塔夫鲁西癌症校园的毒品开发部门和药物开发部门主席评论说：“AG120是突变体IDH1的口服抑制剂。在这首第一次 -在男性试验中，AG120似乎耐受良好，并且在一组有限的分子选择的AML患者中表明，无可争辩的临床活动。“

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