2014年11月6日报告
Biotech公司开发携带血脑屏障的抗体以治疗阿尔茨海默氏症
(欧宝娱乐地址Medical Xpress)-A与生物技术公司Genentech Inc的研究团队已经发现一种方法在猴子中使用转铁蛋白携带血脑屏障的抗体。在他们的论文中发表在期刊上科学翻译医学,该团队描述了它们如何提出这种技术,它是如何工作的,以及如何用于帮助预防阿尔茨海默病的疾病。
治疗阿尔茨海默病的最大障碍之一一直在弄清楚如何通过血液造成药物进入大脑。由于血脑屏障 - 自然的预防病原体进入的方式,问题来自于中枢神经系统- 这是一层细胞,这些细胞线在毛细血管的内部排行,只允许特定的非常微小的物质。通过屏障进行的物质通过称为转铁蛋白 - 铁的蛋白质携带,例如,以这种方式携带。在这项新的努力中,研究人员发现一种方法来欺骗转化素,携带他们在大脑内部创造的抗体,释放了一种靶向酶的化学物质,该酶负责淀粉样蛋白-β的培养,其累积在瘟疫后面导致阿尔茨海默病的疾病。
团队报告正在开发抗体 - 它们提出了一个双端设计 - 一端用一块非常松散地结合到转铁蛋白的化学物质,另一端占据靶向β-分泌酶1的化学物质,酶负责产生淀粉样蛋白-β。因此,一端允许抗体抓住抓住转移素分子,然后通过抗体携带抗体血脑屏障,而另一端在大脑内部工作一次。
研究人员报告说,在与猴子和老鼠的测试中,管理抗体将淀粉样蛋白-β水平降低50% - 并且似乎对血细胞造成任何伤害,这是早期努力发生的问题。迄今为止,该项目已经证明是成功的,但仍然不知道该方法是否将在人类中工作,因为猴子不会发展阿尔茨海默病或经历一个积累淀粉样蛋白斑块人类所做的方式。在人类的试验开始之前必须进行更多测试。
进一步探索
抽象的
使用需要穿过血脑屏障(BBB)治疗神经疾病的治疗性抗体是一种困难的挑战。我们已经表明,具有优化与靶β-分泌酶(BACE1)的转移素受体(TFR)的优化结合的双特异性抗体可以穿过BBB并降低小鼠中的脑淀粉样蛋白-β(Aβ)。TFR可以增强灵长类动物大脑的抗体吸收吗?我们描述了两种人源化TFR / BACE1双特异性抗体变异。使用人类TFR敲入鼠标,我们观察到抗TFR / BACE1抗体可以通过TFR亲和力依赖性时尚越过BBB并降低脑Aβ。抗TFR / BACE1抗体的静脉注射剂量猴子也减少了脑脊髓液和脑组织中的Aβ,以及与抗TFR / BACE1抗体的脑浓度相关的程度。这些结果表明,TFR双特异性抗体平台可以在灵长类大脑中鲁棒地和安全地在BBB上递送治疗性抗体。
©2014医疗欧宝娱乐地址Xpress
用户评论