治疗脑瘤的新型癌症疫苗

胶质母细胞瘤是最常见的侵袭性原发性脑肿瘤，尽管标准治疗进展，中位生存期约为15个月(未治疗为4个月)。托马斯·杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)的研究人员一直在研究一种癌症疫苗，这种疫苗将通过激活患者的免疫系统来对抗脑瘤，从而延长患者的存活时间。该杂志11月13日在线发表了一项研究癌症免疫学、免疫疗法深入研究疫苗背后的细胞和分子机制，为进一步开发和改进这种新的实验性治疗方法铺平了道路。

近年来，研究人员和公众已经开始意识到免疫系统托马斯·杰斐逊大学癌症生物学教授、资深作者Craig Hooper博士说。“免疫系统在帮助对抗癌症方面具有巨大潜力。这项研究为我们未来的脑癌疫苗提供了一个路线图。”

该研究报告了在2001年由David Andrews医学博士，Jefferson神经外科教授领导的第一阶段临床试验后的第二阶段1临床试验的结果肿瘤收缩12次中有8次病人测试。疫苗由病人自身肿瘤的部分组成。具体来说，患者的肿瘤样本在手术中被移除，用药物治疗了一夜，然后将其包装在扩散室中，然后将扩散室插入腹部，使免疫细胞易于进入。这种治疗药物-反义寡脱氧核苷酸(AS-ODN) -可以抑制IGF-R1，一种促进肿瘤生长和转移的受体。研究表明，用AS-ODN等药物阻断这种受体可能会导致肿瘤细胞自毁。

在原始审判中，研究人员认为，来自患者的自毁肿瘤的分子通过DIME尺寸的腔室中的孔释放并激活免疫系统。一旦在腹部激活，免疫细胞会进入大脑杀死剩余的没有通过手术移除的肿瘤细胞。胡珀博士说:“但没有人真正检查过从内室出来的物质，以弄清是什么激活了免疫反应。”

第一作者Larry Harshyne博士是杰斐逊大学神经外科学系的助理教授，他之前做过抗原呈递的研究。细胞抗原的一种形式是外泌体，外泌体是一种附着在细胞膜上的小颗粒，它可以从细胞中发芽并激活免疫系统。因为外泌体足够小，可以通过腔室的毛孔，研究人员在实验室中测试了它们在渗出鞘的物质中的存在。他们发现，外泌体不仅存在，而且从腔室中缓慢而连续地释放出来，为免疫细胞激活提供持续的来源。研究人员还表明，当采集外泌体并将其注入脑瘤小鼠模型时，仅外泌体就会减慢肿瘤的生长。

最后，研究人员发现，用于杀死癌细胞的AS-ODN分子也会被激活免疫系统。“我们认为AS-ODN治疗改变了外泌体释放的数量或质量肿瘤细胞Harshyne博士说。

该疫苗还在一组12名复发性胶质母细胞瘤患者身上进行了测试。在这一轮测试中，12名患者中有6人对治疗产生了免疫反应。胡珀博士说，那些没有反应的患者可能是化疗导致的免疫缺陷。“疫苗阳性临床结果的最佳预测指标是一个完整的免疫系统，”他补充说。

临床试验的下一阶段预计将于2015年1月开始，研究人员计划在患者接受第一次脑部手术后立即进行治疗肿瘤化疗前取出。“我们希望这些患者能从治疗中获益最多，”胡珀博士说。此外，研究人员正在寻找方法来加强免疫反应让疫苗更有效

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