儿童癌症中基因突变的分类可能指出改善的治疗方法

学习儿童癌症神经母细胞瘤中基因突变的肿瘤学研究人员正在精炼其诊断工具，以预测哪种患者更容易响应靶向此类突变的脯氨酸抑制剂的药物。研究人员所说的诊断和治疗中的一些猜测可能导致对常见癌症的儿童更加成功的成功。

“一些突变比其他突变更重要，”费城儿童医院的儿科肿瘤科学家yaëlP.Mossé说，今天在线发表的新研究的联合领导者癌细胞。“通过将生物化学整合到我们的临床策略中，我们可以更好地匹配患者的特定ALK突变型材，并以最佳的处理。”Mossé也是宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院儿科助理教授。ob体育开户网址

“理解细胞受体中触发信号刺激细胞生长的特定突变将有助于我们识别特定亚型的生物标志物成神经细胞瘤，“学习联合领导者Mark A. Lemmon，Ph.D.，宾夕法尼亚大学Perelman医学院的生物化学和生物物理学教授和生物物理学教授。莱姆蒙的研究侧重于癌症中的细胞受体。

Mossé，lemmon及其计算合作园Ravi Radhakrishnan，Ph.D.，Ph.D.是宾夕法尼亚州生物工程系的副教授表示，他们的新发现将为ALK驱动的高风险神经母细胞瘤患者提供关键阶段3研究的重要数据。该审判将通过儿童肿瘤学组（COG）进行，该组织包括超过250的合作研究组织儿科癌症北美的计划。COG由国家癌症研究所提供支持。

周围神经系统的实体肿瘤，通常出现在胸部或腹部，神经母细胞瘤是婴儿中最常见的癌症。它占儿童癌症死亡的不成比例，治愈利率落后于其他儿科癌症。

目前的研究浓缩在Alk中的各种突变，促进淋巴瘤激酶基因。Mossé领导了一支在2008年首次发现的团队，ALK突变引起遗传形式的神经母细胞瘤，并且还鉴定了在一些非遗传性神经母细胞瘤中涉及的ALK突变。

随后莫斯福随后能够利用一些称为Croizotinib的现有药物的神经母细胞瘤和其他ALK依赖性儿童癌的第1阶段儿科试验，该分子通过一些ALK基因突变接通时抑制alk蛋白的分子。Crizotinib对某些ALK突变的抗癌效果较强，而不是其他抗体。在随后与lemmon合作中，调查人员分析了两种最常见的ALK突变如何应对蠕动in的生物化学。结果强烈建议，与另一个突变相比，一种突变的儿童需要较高剂量的药物 - 这知识可以帮助肿瘤学家在初始治疗前定义正确的剂量。

神经母细胞瘤复杂，疾病的许多亚型。目前的研究探讨了全谱的神经母细胞瘤，分析来自近1,600名患者的凝固肿瘤库的DNA。该团队在8％的肿瘤中发现了Alk突变，来自老年患者的肿瘤和具有高风险神经母细胞瘤的肿瘤的速率较高。研究人员还研究了在细胞培养物中对克里齐替尼更敏感的ALK突变。

“我们的计算方法可以预测哪种ALK突变是激活的 - 即，这种突变的癌症 - 并且同样重要的是，突变不是，”罗克里希南纳说。“这将通过了解克里齐替尼或类似的ALK抑制剂是必要和有效的，”添加了刘松士，使脑神经理学家提供一种避免过度处理或伪造每位患者的方法。他们补充说，他们的分析方法也在预测新ALK的行为方面具有很大的承诺突变尚未发现。

利用克里齐替尼抑制ALK活性并不总是有效的，因为儿童通常以前用其他药物治疗，导致神经母细胞瘤肿瘤以产生耐药性。“我们的目标是利用我们正在进行的临床前的工作来设计一个第3期临床试验，将克里齐替尼融入新诊断的患者的治疗方案，他们将根据其肿瘤携带的Alk突变仔细选择，”苔藓添加。“表征哪种患者可能从alk抑制中受益，并在抗毒性抵抗之前将它们治疗可能会挽救更多的孩子的生命。”

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