阻断血管生成的药物可以为TB提供新的治疗方法

身体通过将细菌违规者锁定到称为肉芽肿的微小免疫细胞簇的细菌缺血来响应结核病感染，这是一种疾病的标志。这一遏制策略起初成功，但最终细菌可以设法突破这些细胞内监狱并在整个身体中传播。

现在，研究人员表明，这种逃生是新的血管该隧道进入肉芽肿，为内部持有的细菌提供新鲜氧气和出路。他们测试了FDA批准的药物，阻止了这种称为血管生成的过程 - 并且发现它们可以有效地减少细菌的数量，限制它们在肉芽肿外的扩散，并增加受感染的实验室动物的存活率。

在线在线出现的调查结果自然，建议一种新的治疗方法，可能针对身体对结核病（TB）的反应，而不是直接追踪细菌。

“血管生成是一种可以被肉芽肿引发的宿主反应，并且细菌利用它来生长并保持足够的氧气供应，最终蔓延，”助手博士学位说道杜克大学医学院分子遗传学和微生物学教授。

“我们认为常用癌症的抗血管生成剂可能是一种治疗TB的全新途径，”Tobin说。“这种宿主定向的治疗在多种抗药性疾病失败的多种耐药性疾病的情况下特别有效。”

结核病是全世界传染病死亡的主要原因，仅次于艾滋病毒/艾滋病。世界卫生组织最近的一份报告发现，仅在2013年从该疾病中发育了900万人和150万人。虽然有几种药物方案批准治疗疾病，但这些治疗可能是耗时的，毒性和无效对抗最耐药性的菌株。

研究人员使用各种动物模型追求TB的替代疗法，包括在许多宠物商店和家庭水族馆中发现的斑马鱼。通过其天然病原体的分枝杆菌，将胶囊近代结核分枝杆菌，细菌导致人TB的细菌，细胞渣感染。

显然，鱼没有肺部，但它们确实形成了与人类结核病患者中的结构相似的肉芽肿。

Tobin，帮助将斑马鱼开发为TB的模型，决定使用该系统研究与肉芽肿相关的血管。他和他的博士后的研究员Stefan H. Oehlers，Ph.D.，希望确定这些新的血管是否有利于宿主或细菌。

因为斑马鱼是透明的，直到它们的条纹出现在成年期，Oehlers可以用不同色彩的荧光标签标记细菌，免疫细胞和脉管系统，然后随着时间的推移遵循Tb感染。当他用鲜艳的蓝色分枝杆菌感染斑马鱼时，他看到明亮的红色免疫细胞快速围绕细菌以形成紧密有组织的肉芽肿。在几天之内，可以看到明亮的绿色血管在这些小球中萌芽。他们发现新血管运作血管携带红细胞以与普通血管相同的方式。

研究人员想知道，如果新的血管保持成型，会发生什么。如果他们对主机很重要，那么阻止这个过程只会使感染更糟。但如果他们的目的是帮助细菌生长和传播，那么阻止该过程可能有助于含有感染。为了区分这两种可能性，研究人员将一剂抗血管生成药物Semaxinib和Pazopanib - 已经用于将癌症治疗 - 进入斑马鱼的水中。

他们发现这些药物抑制了新血管的生长，减少了细菌的数量，并限制了肉芽肿外部的Tb的扩散。重要的是，随着流行的抗癌药物Pazopanib的处理将斑马鱼的存活率增加了两倍。抗血管生成药物还增加了利福平，一线TB治疗的有效性。

“我们认为将血管生长切断到结核病细菌有效地扼杀了病原体，使其成为免疫系统的更容易靶向，“斯特凡的霍尔斯说。”现在我们想表明靶向宿主血管在其他临床前结核模型中是有效的。“

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