发现肝癌靶向治疗失败的可能原因

据推测，专门针对EGFR蛋白的实验性肝癌疗法的失败可能是患者选择不充分的患者选择的结果。这是可以从奥地利科学基金FWF博士计划开展的项目框架内获得的数据中获得的结论，现在已发表在自然细胞生物学。该数据证明EGFR的肿瘤促进作用不是直接从其在肿瘤细胞中的表达，而是从其在免疫系统的周围细胞（巨噬细胞）中的存在。这预测实验性抗EGFR治疗剂将仅针对在免疫细胞中表现出EGFR的患者中有效。然而，这种扩展了对现在提供巨噬细胞EGFR的发生的理解潜在的肝癌治疗的新方法。

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。作为治疗选择有限，预后很差。因此，希望在几年前，目前表明，表皮生长因子受体（EGFR）的表皮生长因子受体（EGFR）占所有肝脏肿瘤的70％​​并促进肿瘤发育。据信已经发现目标是针对有针对性的疗法。然而，使用治疗剂抑制EGFR证明不成功，预期效果在很大程度上仍然存在。关于EGFR中的功能，太少了肝癌发展。这正是维也纳医科大学研究项目的澄清。

令人惊讶的发现

在癌症研究所进行的工作的核心，是小鼠模型，其中在肝脏的各种不同细胞类型中抑制了EGFR的存在。这使得也可以种植肝脏肿瘤肿瘤细胞完全缺乏EGFR。根据以前的知识，预计这将导致肿瘤增长降低。然而，在分析期间，出现了一个惊喜，作为Maria Sibilia教授，FWF博士博士计划的协调员“炎症和豁免”，解释说：“我们发现的对面 - 肿瘤增长增加。这不是肿瘤的肿瘤只缺乏在周围的巨噬细胞中。在那里，肿瘤生长显着下降。“事实上，到目前为止，尚不清楚EGFR甚至表达了这些免疫细胞。这些肝脏巨噬细胞细胞EGFR在这些细胞中有促肿瘤作用的事实还不清楚。

为了更好地了解EGFR在Kupffer细胞上的活动如何影响肿瘤生长，由Sibilia教授领导的团队进一步分析了其功能机制。因此，该组成功地解码了一种复杂的蜂窝信号传导途径链，实际上导致增加的增长肝细胞。根据项目团队成员Karin Komposch，“我们能够向肝细胞造成伤害触发信使物质，白细胞介素-1Beta的释放。这通过各种中间阶段，导致Kupffer细胞中的EGFR刺激白细胞介素-6的生产（IL-6）导致肝细胞增殖。原则上，IL-6的释放应刺激肝细胞的增殖，从而促使受损组织的修复 - 但也可以导致不受控制的肝细胞增殖，从而导致肿瘤形成。“

治疗和诊断

在团队的观点中，这种新的理解现在提供了在肝癌治疗中使用EGFR抑制剂的新机会。这些抑制剂实际上只需要在Kupffer细胞中EGFR表达的患者中使用，而不是在肿瘤细胞/肝细胞中的EGFR表达的患者中使用。如果这些抑制剂仅在Kupffer细胞中起作用，最大减少肿瘤生长可以实现。然而，Komposch女士认为这项工作也为癌症诊断提供了另一种关键发现：“Kupffer细胞中的EGFR的存在可以提供关于肿瘤发展的未来过程的关键信息，使其成为重要的预后标记。”

总的来说，FWF博士计划结果从而为复杂的蜂窝信号传导途径和混凝土出发点提供了根本的洞察，用于治疗和诊断的新发展。