伽列酮在一种去势抵抗性前列腺癌中表现出活性

抗癌药物伽列酮的试验结果表明，它可以成功地降低对激素疗法(去势抵抗性前列腺癌或CRPC)有耐药性的前列腺癌患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平。

美国波士顿Dana-Farber癌症研究所的副教授Mary-Ellen Taplin今天(周三)将在西班牙巴塞罗那举行的第26次EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上说，在ARMOR2试验中，galeterone对患者具有良好的耐受性，并且还降低了对enzalutamide和abiraterone等靶向癌症的其他药物耐药的CRPC患者的PSA水平。

最近的数据显示，一种变异的雄性激素受体叫做AR-V7，发现于肿瘤细胞转移性CRPC患者血液中的循环，预测对enzalutamide和阿比特龙治疗的耐药性，”她将说。“事实上，我们认为AR-V7和其他相关变异是这种疾病的耐药性机制，患有这些变异的患者可能预后较差。”

研究人员认为，伽太酮可能对CRPC有效，因为它破坏了参与癌症的雄激素受体信号通路，临床前工作表明它对AR-V7变体有效。

美国和加拿大的几个临床中心招募了四组患有CRPC的男性进行II期研究，他们每天口服2550mg galeterone: 22名患有CRPC的男性没有转移(扩散)，以前没有接受过任何治疗;39例患者有转移性CRPC，既往未接受阿比特龙或enzalutamide治疗;37名和9名男性患有转移性CRPC，分别用阿比特龙和enzalutamide治疗失败。

除了评估PSA对药物的反应外，研究人员还分析了循环肿瘤的水平细胞，包括确定它们是否包含AR-V7改型。当雄激素受体失去受体的末端部分，即c端时，AR-V7变体就形成了;由于肿瘤细胞中RNA处理的错误，这部分被删除，只留下受体的开始部分，n端末端。研究人员得出结论，循环肿瘤细胞中n末端多于c末端的患者具有雄激素受体变异。

塔普林教授说:“我们发现，伽替酮导致转移性CRPC患者的PSA显著下降，影像学显示疾病稳定或对药物有反应。”“galetone是安全的，没有任何意外的毒性。我们还检测了循环肿瘤细胞，在先前接受过更多治疗的患者中发现了更多的肿瘤细胞。

“在7名患者的子集中，与c端雄激素受体相比，循环肿瘤细胞的n端比例更高，因此可能具有AR-V7变体，其中6名患者对galeterone有良好的PSA反应。这表明，循环肿瘤细胞中AR-V7的存在并不排除对galeterone的反应，正如阿比特龙和enzalutamide所显示的那样。”

在未接受阿比特龙和enzalutamide治疗的非转移性和转移性疾病患者组中，有60人的数据可用于分析。60例患者中有50例(83%)PSA水平下降30%或以上(PSA30)，其中42例(70%)继续下降50%或以上(PSA50)。在对阿比特龙耐药的患者中，有37例可用于评估;37例患者中有13例(35%)PSA下降。在对enzalutamide耐药的患者中，有9例可评估;九分之五(56%)的患者PSA下降。

在71名患者中评估了循环肿瘤细胞的存在，并发现64名(90%)患有更晚期癌症且先前治疗失败的患者循环肿瘤细胞更高。

Galeterone现在将在III期试验中进行测试，在该试验中，带有AR-V7变体的转移性CRPC患者将随机接受Galeterone或enzalutamide。研究人员将寻找AR-V7与对伽铁酮的反应之间的关联，并观察药物对时间长短的影响病人在疾病没有恶化的情况下存活下来

“这是第一个值得注意的三期试验前列腺癌在测试药物疗效的同时，我们还将评估一种生物标志物，即循环肿瘤细胞中的AR-V7，作为反应的预测指标，”塔普林教授将总结道。

EORTC-NCI-AACR研讨会科学委员会成员、Vall d’hebron大学医院肿瘤内科主任、西班牙巴塞罗那Vall d’hebron肿瘤研究所主任Josep Tabernero教授评论说:“这些结果令人鼓舞，表明甲醚酮对对其他药物无反应的阉割抵抗性前列腺癌患者具有显著的临床活性。了解耐药和癌症进展的生物学和遗传基础，使研究人员能够确定和开发一种靶向药物，这种药物可能对这类癌症有益，而不会引起无法控制的副作用。我们对三期临床试验的结果充满兴趣。”

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