免疫增强剂联合检查点阻断剂提高转移性黑色素瘤的生存率

根据Dana-Farber癌症研究所科学家领导的一项研究，转移性黑色素瘤患者接受免疫检查点阻断剂ipilimumab治疗后，如果同时接受免疫兴奋剂治疗，存活时间延长了50%，平均为17.5个月vs. 12.7个月。

在临床试验中，接受联合治疗的患者也比只接受联合治疗的患者有更少的严重不良反应ipilimumab，研究人员在《科学》杂志上报道美国医学协会杂志。

同时接受伊匹单抗和免疫刺激药物sargramostim治疗的组，1年生存率为68.9%，而仅接受伊匹单抗治疗的组为52.9%。然而，两组的中位无进展生存期(癌症开始生长前的时间)相似- 3.1个月。

该临床试验报告的第一作者、医学博士F. Stephen Hodi说，这两种药物的联合“揭示了同时结合免疫信号分子和刹车的可能性”。Hodi是黑色素瘤治疗中心的主任，也是Dana-Farber免疫肿瘤学中心的主任。

Ipilimumab是一种免疫治疗药物，由靶向CTLA-4蛋白受体的单克隆抗体组成。因为CTLA-4就像免疫系统的刹车，它阻止身体的防御系统攻击癌症细胞。通过阻断CTLA-4, ipilimumab释放刹车，允许杀伤细胞的T细胞攻击癌细胞。这种药物用于治疗黑色素瘤，目前已经上市临床试验用于肺癌和其他癌症。

Sargramostim是GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的一种形式，是一种天然的刺激生长的蛋白质白细胞在免疫系统中。除其他用途外，它还用于癌症干细胞移植后恢复白细胞。

Hodi设计了这项由研究者发起的临床试验，以确定在使用沙克莫司汀和伊匹利姆单抗的同时是否会对黑色素瘤产生协同效应——就像在松开刹车的同时按压免疫系统的加速器。他有理由这样认为，因为临床效益已经在接受伊匹单抗和产生GM-CSF的癌症疫苗的癌症患者身上看到。

2期随机临床试验由东部肿瘤合作组进行，纳入了245例3期或4期患者转移性黑色素瘤用其他药物治疗过的人。随访时间中位数为13.3个月。

在接受沙司汀的组中，总生存期近5个月的优势是显著的，同时该组毒性较低。研究人员说，为什么联合用药没有延长疾病进展前的时间——正如可能预期的那样，因为它确实延长了总生存期——还不清楚。霍迪说:“有可能是治疗导致了炎症，看起来像是疾病的早期进展，但在没有进一步研究的情况下，我们无法知道。”

他补充说，还需要更大规模的试验和更长的随访时间来证实这些结果。“但这为改善伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤的临床结果和减少严重副作用开辟了可能。”

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