肾癌患者对两种现有的抗癌药物的结合良好反应
研究人员发现，对于没有标准治疗方法且预后很差的晚期肾癌患者，两种现有抗癌药物的联合治疗效果良好。
美国马里兰州国家癌症研究所的分子癌治疗段，泌尿科肿瘤科学部门Ramaprasad Srinivasan博士将在今日（星期三）Bevacizumab和Erlotinib的组合在患有晚期乳头状的患者中产生了具有耐受的副作用的优异反应速率肾细胞癌(pRCC)和一种称为遗传性平滑肌瘤病的高度侵袭性pRCC的患者肾细胞癌(HLRCC)。
他会说，导致肾乳头状细胞癌的遗传和生化事件与导致更常见的肾癌，透明细胞肾癌不同。对透明细胞肾细胞癌有效的治疗对pRCC并不特别有效。一些形式的pRCC，特别是那些与HLRCC相关的，以细胞代谢改变为特征;肿瘤细胞从有氧糖酵解过程中获取能量，它们需要高水平的葡萄糖才能生存。我们相信，厄洛替尼和贝伐单抗的联合治疗可能会通过损害葡萄糖对肿瘤细胞的输送，至少在一定程度上针对这一弱点。”
Srinivasan博士和NCI泌尿肿瘤分支的研究人员招募了41名患者参加一项II期临床试验，贝伐单抗每公斤体重10毫克，每两周静脉注射一次，同时每天口服150毫克的埃洛替尼。这种情况一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性副作用。第一组20例为晚期HLRCC，第二组21例为晚期散发性(非遗传性)pRCC。其中19例患者至少接受过一次系统性治疗，如舒尼替尼，但未能成功阻止其疾病进展。
斯里尼瓦桑医生将在研讨会上表示:“几乎所有HLRCC患者的肿瘤要么缩小，要么保持稳定，没有进展。总有效率为65%，其中13例患者肿瘤缩小超过30%，7例患者病情稳定。许多反应是长期的;一些患者已经在研究中呆了3年或更久，这是一个重要的原因，因为转移性HLRCC通常是致命的，患者通常在1年左右死亡。
“大约三分之一的散发性pRCC患者表现出非常好的部分反应，其中许多是持久性的。总体应答率为29%，6名患者肿瘤缩小，12名患者病情稳定。”
HLRCC患者在没有疾病的情况下存活的中位数的时间长度为24.2个月，而散发性PRCC患者则为7.4个月。这与其他治疗患者的现有存活时间相比良好。“转移PRCC的中位进展生存期似乎少于六个月，大多数今天常用的方案，”Srinivasan博士会说。“这对于转移性HLRCC的患者来说也是如此，他们通常表现出迅速进行的致命疾病。
“大多数患者耐受性良好的治疗，并继续享受良好的生活质量，包括许多继续在日常工作中工作的人。”
副作用大多是温和或中度的，包括高血压，痤疮，蛋白尿（尿液过量的蛋白质）和疲劳，可以有效地管理药物或其他支持措施。一名患者从胃肠道出血中死亡，这可能与贝伐单抗有关。“出血，包括胃肠出血，是贝伐单抗的众所周知的并发症;严重的胃肠出血是罕见的，因为患有出血的风险。这种药物患者被密切监测出血的迹象。”
他将总结说:“厄洛替尼和贝伐珠单抗联合治疗晚期pRCC患者显示了极好的反应率和可耐受的副作用。对于HLRCC患者尤其如此。目前的数据已经足够鼓舞人心，可以在更大的试验中进一步探索这种联合疗法作为pRCC患者治疗的可能标准。我们正在设计这些研究。同样重要的是，尝试并确定最可能从这个方案中受益的特定患者亚组，我们的团队正在研究这个问题。”
肾癌是世界上最常见的癌症，每年都有220,000人开发它和90,000多名垂死。有几种不同形式的肾癌和PRCC占案件的约10-15％。HLRCC，这是一种家族形式的两种乳头状肾癌据估计，肾癌可能占肾癌的1%到4%——随着医生对肾癌识别能力的提高，这一数字可能还会上升。它是由富马酸水合酶(FH)基因的遗传突变引起的，该基因在控制细胞利用氧气产生能量的方式中起着重要作用。一旦pRCC(无论是散发性或HLRCC)扩散到身体的其他部位，它是不可治愈的，没有标准的护理治疗。
李博士赫尔曼以及科学委员会的成员EORTC-NCI-AACR研讨会和科学主任临床研究NCI癌症研究中心,他并没有参与这项研究,评论道:“这一研究是小说的一个很好的例子,mechanistic-based癌症治疗方法。现在已经确定，肾癌可以分为多种疾病的亚型，其中一种称为乳头状肾癌(pRCC)。该小组已经确认hlrcc相关肾癌，即2型pRCC，是一种高度侵袭性的肾癌，其特征在于富马酸水解酶（FH）中的突变，该基因用于正常呼吸和能量产生的克雷布循环酶。他们已经表明，这些FH缺陷型肿瘤具有代谢转变，以利用有氧糖醇依赖依赖更高的葡萄糖消耗。基于这种代谢紊乱，它们假设阻断肿瘤脉管系统与贝伐单抗，加上潜在的抑制通过EGFR封锁的葡萄糖输送，可能有效地瞄准这些肿瘤的独特代谢要求。这种情况确实如此，PRCC的FH缺陷亚型的患者的总反应率约为65％。有趣的是，29％的病人散发的pRCC也有反应，这表明这种组合具有不仅仅是针对fh缺乏的活性肿瘤细胞。"
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