氯胺酮的快速抗抑郁作用的分子谱分析

患有主要抑郁症的患者的三分之一患有治疗抗性，并且不响应常用的抗抑郁药。氯胺酮是一种通过不同机制起作用的药物，在几小时内改善抑郁症状，并且在治疗患者中特别有效。Max Planck精神病学院的科学家慕尼黑首次鉴定了小鼠中氯胺酮治疗反应的代谢物改变，受影响的途径和生物标志物候选者。改善了导致氯胺酮快速抗抑郁作用的分子事件的理解将允许使用类似的作用方式发展替代药物，但副作用较少。

氯胺酮是一份作为麻醉剂持续多年的药物，最近被证明具有快速的抗抑郁活动。该药用于治疗患者抵抗常规的患者抗抑郁药。与其他抗抑郁药不同，氯胺酮改善抑郁症状已经在几个小时内，但一些患者的致幻副作用迄今为止，预防氯胺酮的常规用作一线药物。

Christoph Rurck周围的科学家们在慕尼黑Max Planck精神科精神病学研究所的研究组领导者，与MarianneMüller-sitz在Mainz大学合作，调查了氯胺酮在小鼠海马中的影响，是一种与抑郁症相关的大脑区域。患有抑郁症的患者往往会在他们的记忆中显示障碍，这高度依赖于海马。此外，在这些患者中观察到包括海马的几种脑区域的失调连接网络。

在实验中，分子变化有关能量新陈代谢在氯胺酮治疗后已经两小时后在小鼠海马细胞中变得明显。“诸如糖酵解和柠檬酸盐周期等能量代谢的改变的线粒体异常已经涉及有情感障碍，例如重大萧条的病理学，”帕特哈·威克曼解释，博士生和第一次研究作者。参与柠檬酸盐循环的两种酶由钙离子调节。氯胺酮阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体，导致细胞和线粒体中的钙离子的通量降低。这些变化可能导致重要酶的失活，并且在这里观察到分子改变在能量新陈代谢。

然而，Max Planck研究人员发现早期研究糖酵解代谢物的升高，研究用常规抗抑郁药治疗，他们现在观察到氯胺酮处理后糖酵解的活性降低。糖酵解导致比柠檬酸盐循环显着更少的能量释放。连胜，氯胺酮的作用立即诱导分子改变和向柠檬酸盐循环的转变为脑细胞提供大量能量。此外，通过激活信号级联，氯胺酮诱导新合成的突触蛋白和神经元刺的快速增加。“与常规抗抑郁药相比，所有这些发现都可以解释氯胺酮的快速治疗发作，”Christoph Turck结束。

理解这些分子机制可能允许在具有类似的行动模式下发展替代药物，但更少副作用。鉴定七种潜在的代谢物生物标志物在能量代谢途径中，将氯胺酮处理的小鼠的代谢组数据与对照小鼠的组成进行了比较。在未来，医生可能会使用这些生物标志物评估患者对氯胺酮相关药物的反应。

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