新发现的激素,肥胖的潜在治疗,2型糖尿病,肝病
美国密歇根大学(University of Michigan)的研究人员发现了一种以前未知的激素是如何充当脂肪细胞到肝脏的信使的,他们正在研究开发一种治疗代谢紊乱的新疗法的潜力。
生命科学研究所的林建迪(音译)描述了老鼠是如何通过所谓的棕色分泌NRG4激素的脂肪细胞并与肝脏沟通,以调节糖转化为脂肪。没有NRG4的小鼠变得肥胖,并开发了2型糖尿病的标志和脂肪肝。然而,当科学家从基因上提高这些老鼠的NRG4水平时,这些动物受到了保护代谢紊乱用高热量,高脂肪的食物喂养。这项研究今天发表在自然医学。
由于其高线粒体含量,棕色脂肪较暗,并且已被广泛假设通过称为热生成的过程产生热量和“燃烧”卡路里。然而,林说,研究领域有一个悖论:科学家扰乱时棕色脂肪形成后,老鼠变得更容易肥胖,但去除负责产生热量的蛋白质对体重的影响不大。
“所以我们认为棕色的脂肪必须在消散外部做一些东西,”林说。
棕色脂肪是否会分泌一种激素,让脂肪细胞与体内其他组织交流,从而预防肥胖?如果是这样的话,这种激素可以用来治疗人类的肥胖和相关的代谢紊乱吗?
研究人员确定了NRG4,一种主要由小鼠棕色脂肪制成的激素。缺乏NRG4的小鼠在喂食高脂饮食时发育了更严重的肥胖症和相关疾病,而老鼠通过遗传较高的NRG4,免受相同饮食的有害影响。
NRG4一旦与肝细胞上的受体结合,就会减少糖向脂肪的转化,这一过程被认为会促进与肥胖,尤其是脂肪肝相关的疾病。没有NRG4,肝脏在糖转化为脂肪时异常活跃,导致代谢紊乱。
“在所有的肥胖模型中,NRG4的表达都减少了,”林说。
在人类中,NRG的量与肥胖症负相关。
“我们认为肥胖是一种NRG4缺乏的状态,”他说。
虽然NRG4的数量比白色的棕色脂肪量高出三到五倍,但人类的脂肪细胞比棕色更多。
“可能这两种脂肪细胞都有关系,”林说。
研究人员正在研究NRG4作为2型糖尿病和脂肪肝病的治疗方法。
“实际上,要弄清楚它在体内是如何作用的,以及它可能被用作药物,还有很多挑战,”林说。“但总的来说,我们知道NRG4有利于身体新陈代谢,并对其潜力感到兴奋。”
Jiandie Lin是生命科学研究所的教员,他的实验室位于,他的研究进行了研究。他也是U-M Medical School的细胞和发育生物部的副教授。
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