下一代黑色素瘤药物,tak - 733,擅长实验室测试

科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在本周《华尔街日报》分子癌症治疗报告抗癌活动10的11病人肿瘤样本生长在老鼠和治疗实验性药物tak - 733, MEK1/2的小分子抑制剂。当药物被设计成一个窝藏BRAF突变的患者中第二代抑制剂,研究显示药物活动在黑色素瘤模型无论BRAF突变状态。治疗肿瘤萎缩高达100%。

“这个分子的重要性在于它的下一代和高度一个已知的有效抑制剂黑素瘤途径。是高度有效的对黑素瘤和我们研究的方法——使用patient-derived肿瘤样本生长在老鼠——让我们尤其乐观地认为,我们应该在人类疾病中看到类似的结果,”约翰Tentler博士说,研究员铜癌症中心、铜医学院的副教授和论文的主要作者之一。

50至百分之六十的人类黑色素瘤有激活BRAF基因突变。根据国家癌症研究所统计,大约有100万人在美国生活与黑色素瘤在任何给定的时间。2011年,美国食品和药物管理局批准药物vemurafenib治疗BRAF-mutant黑色素瘤。但是同时响应率vemurafenib的范围BRAF突变患者为80%,反应的时间如果经常限于2至18个月。

“我们正在学习如何更好地使用现有的药物,例如英国皇家空军和MEK抑制剂阻止两种突变,因此阻力的共同机制。但是也有改进的余地药物本身和我们希望tak - 733可以改进现有的结果,批准MEK抑制剂,”Tentler说。

Tentler指出这项研究使用的黑色素瘤由人类患者的样本,然后生长在老鼠(称为“patient-derived异种移植”)作为一个人类更好地预测药物的有效性。常见的替代patient-derived异种移植小鼠的肿瘤生长于癌细胞以前培养的塑料,有时来自病人几十年前。以前的工作在铜项目的评价靶向治疗(PETT)实验室和其他地方显示培养细胞适应塑料环境,随着时间的推移,可能会失去最初的癌症和遗传特征也学习成长的环境优化的塑料。

“当你在塑料和培养细胞注射到老鼠体内,这不是一个真正的肿瘤是什么样子。相反,当你取一个样本并成长为生活肿瘤在小鼠模型中,你更忠实地保留原始肿瘤的基因和组织景观特征,”Tentler说。

Tentler表明虽然批准BRAF抑制剂如vemurafenib和MEK抑制剂如trametinib已经证明有效的黑色素瘤,tak - 733可能提供实质性的改进足以证明其持续发展。

“总有一个需要更好、更有力的分子,“Tentler说。