非甾体抗炎药通过诱导发生突变的肠道干细胞死亡来预防结肠癌

根据匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)和医学院的研究人员领导的一项新研究，阿司匹林和其他非甾体抗炎药(NSAIDs)通过诱导携带某种突变和功能失调基因的肠道干细胞的细胞自杀途径来防止结直肠癌的发展。研究结果发表在今天的美国国家科学院院刊．

科学家们早就从动物研究和临床试验中得知，使用阿司匹林和布洛芬等非甾体抗炎药可以降低患癌症的风险肠息肉这可能会转化为结肠癌。但他们还不知道为什么，高级研究员张林博士说，他是皮特医学院药理学和化学生物学系的副教授，也是UPMC癌症中心的合作伙伴。

他说:“我们的研究确定了一种生化机制，可以解释这种预防效果是如何发生的。”“这些发现可以帮助我们设计新的药物来预防结肠直肠癌这是美国癌症相关死亡的第三大原因。”

研究小组在动物模型上进行了实验，并检查了服用非甾体抗炎药和未服用非甾体抗炎药的患者的肿瘤样本。他们发现非甾体抗炎药激活了所谓的死亡受体通路，选择性地触发了体内的自杀程序肠干细胞APC基因发生突变，导致细胞功能失调。健康细胞缺乏这种突变，所以非甾体抗炎药不会对细胞造成伤害。通过这种方式，药物促进细胞的早期自动破坏，从而导致癌前息肉和肿瘤。

“我们希望以对这一机制的新理解为起点，为癌症高危人群设计更好的药物和有效的癌症预防策略结肠癌张博士说。“理想情况下，我们可以利用非甾体抗炎药的肿瘤杀伤特性，并避免长期使用它们可能出现的副作用，如胃肠道出血和溃疡。”

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