奥拉帕尼对brca相关癌症患者的肿瘤反应率显示成功

根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心联合领导的一项新研究，Olaparib，一种每日两次的实验性口腔癌药物，在几种与BRCA1和BRCA2突变相关的晚期癌症中产生了26%的总体肿瘤应答率。这种积极的反应为标准疗法对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌没有反应的患者带来了新的希望。第二阶段研究的结果可在最新一期的临床肿瘤学杂志。

对于研究中的大多数患者来说，奥拉帕尼至少是他们第三种不同的癌症治疗方法。基于这些新数据，作者说奥拉帕尼需要在III期试验中进行进一步的研究。在平均接受过两轮化疗的转移性胰腺癌患者中，阳性反应是一个特别值得注意的发现，因为这些患者的治疗选择有限。

这个国际研究团队对近300名遗传BRCA1和BRCA2突变的患者进行了研究，这些患者患有晚期癌症，尽管接受了标准治疗，但仍在增长。患者在全球13个中心登记并接受治疗。在接受奥拉帕尼治疗后，除了26例肿瘤的整体收缩或消失率外，研究人员还发现42%的患者在至少8周的时间内癌症没有进一步增长。奥拉帕尼治疗后1年的总生存率为:

• 64%的卵巢癌患者(中位无进展生存期为7个月)
• 45%乳腺癌患者(中位无进展生存期近4个月)
• 41%的胰腺癌患者癌症患者(中位无进展生存期近5个月)
• 50%前列腺癌患者(中位无进展生存期超过7个月)

”,在以往的研究基础上,我们的研究提供了新的希望患有癌症遗传造成的BRCA1和BRCA2基因突变,“Domchek说,医学博士,bas研究中心执行主任宾夕法尼亚大学BRCA艾布拉姆森癌症中心,和新研究的资深作者。“在目前的研究中，即使在如此严重的预处理人群中，奥拉帕尼的耐受性也相当好，这表明，像奥拉帕尼这样的PARP抑制剂可能是一种急需的高级治疗选择。”

PARP -聚腺苷(adp -核糖)聚合酶-被健康细胞用来自我修复。然而，癌细胞也利用PARP修复DNA损伤，从而延长其生长和可能的致命性。奥拉帕尼选择性地结合和抑制PARP，可能阻止它修复DNA损伤癌症细胞，但不是在正常细胞中。对于BRCA1或BRCA2也有突变的癌症，这可能有助于控制肿瘤或缩小肿瘤。

在女性中，BRCA1和BRCA2基因突变会增加几种癌症的风险，包括乳腺癌和卵巢癌，而在男性中，BRCA2基因突变尤其与乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌有关胰腺癌。大约5%的乳腺癌和10%的卵巢癌与BRCA1或BRCA2的遗传突变有关。

据报道54%的参与者出现了副作用，其中最常见的是贫血(17%)。作者认为，与其他研究相比，贫血发生率的增加可能是由于研究人群较长的癌症历史和较高的化疗次数。其他副作用包括疲劳、恶心和暂时性呕吐。大多数毒性可通过中断剂量和减少剂量来控制。

这项研究由阿斯利康公司赞助。

---

---