比单独对抗结肠直肠癌更好的药物一两次拳

基因使蛋白质和蛋白质告诉你的身体细胞该做什么：一个与下一个会谈，这会谈到下一个，并到下一个。像电话的游戏一样，研究人员称这些“信令途径”称。这些信号传导途径的异常会导致癌细胞的生长和存活。通常，MAPK信号传导途径中基因的突变或重排产生癌症的快速生长，并且PI3K信号通路中的改变允许癌细胞生存为虚拟不朽。

当然，研究人员已经广泛针对这两种信号通路，设计药物来开启或关闭这些通路中的基因，从而中断致癌信号的传播。不幸的是，这些途径已经被证明很难对其进行药物治疗，而且也很难证明药物的有效性，成功地阻断了这些途径上的信号传输。

科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在该杂志上普罗斯一体同时进行的一期临床试验正在研究一种新的策略:同时靶向这两种重要的致癌途径。

这两种途径在癌症中经常发生突变。为什么不把他们两个都打?这项研究的第一作者、靶向治疗评估项目的研究指导老师托德·皮茨(Todd Pitts)说。

该研究使用了从病人肿瘤样本中生长在小鼠身上的结直肠癌肿瘤，称为“病人来源的异种移植”模型。在这些肿瘤中，Pitts和同事添加了实验性抗癌药物PF-04691502和PD-0325901，其中第一种药物抑制了PI3K的链接信号通路而第二种则使MAPK信号通路中的一个链接失效。在本研究中，PF-04691502和PD-0325901联合作用大于单独作用之和，在这些模型中，PF-04691502和PD-0325901能适度抑制结直肠癌的生长和存活;联合暴露30天后，结直肠癌症细胞单独的药物比任何一种药物更有效地杀死，甚至更有效地比你组合在一起的细胞单独杀死。

皮茨说:“在某些模型中，细胞被杀死的效率与其他模型中也存在巨大差异。”持续的实验室工作将寻求方法来预测哪些肿瘤会对药物组合产生反应，哪些可能用其他方法更好地治疗。

皮特斯正在使用结直肠癌症在实验室中生长的肿瘤，在多站点I期临床试验中测试了相同的药物组合（Clinicaltrials.gov＃nct01347866）。MD史蒂夫·乐宏是铜癌中心地段的主要调查员，其中包括南卡罗来纳州和加利福尼亚州南卡罗来纳州的Hollings癌症中心和加利福尼亚州大学生医疗中心。

“本研究表明，在处理实验室模型方面的这种组合潜力结肠直肠癌。我们希望，如果我们能发现生物标志物来预测哪些肿瘤对这种组合有反应，哪些没有反应，我们就能优化它的使用。与此同时，梁医生和他的同事们已经在诊所中使用了这种组合，我们希望看到它对患者有益。”皮茨说。

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