它每走一步:刺通路肿瘤免疫的关键
最近发现的蛋白复合物称为刺在检测中扮演着关键角色的存在肿瘤细胞和促进积极抗肿瘤反应人体的先天免疫系统,根据两个独立的研究发表在11月20日出版的《华尔街日报》免疫力。
的研究中,来自芝加哥大学的研究团队,对增长的癌症免疫治疗领域产生重大的影响。研究结果表明,当激活,刺途径触发自然对肿瘤的免疫反应。这包括生产帮助免疫系统识别的化学信号肿瘤细胞并生成特定的杀手T细胞。研究还发现,针对高剂量放疗表盘这个通路的激活,促进免疫介导肿瘤的控制。
这些发现可能“扩大反应的患者的比例与长期控制肿瘤的免疫治疗,”据评论论文维罗纳的Vincenzo勃朗特,大学的医学博士。“提高他们的癌症可能扩大淋巴细胞的免疫原性曲目,然后释放的干扰检查点封锁通道,“比如anti-PD-1。
刺,短刺激干扰素基因的复杂,是一个过程的关键部分免疫系统依赖于检测此类威胁感染或癌症。利用这些标记的DNA损坏或在错误的地方,细胞内,但细胞核外。
检测这样的“胞质DNA启动一系列交互作用,导致刺通路。激活途径触发β干扰素的产生,进而提醒免疫系统的威胁,有助于系统检测癌症或感染细胞,并最终发送激活T细胞进入战斗。
“我们最近学到了很多关于我们所说的检查点,障碍,阻止免疫系统最终摧毁癌症,”Thomas Gajewski说,医学博士,博士,芝加哥大学的医学和病理学教授和高级其中一项研究的作者。“免疫检查点的封锁,如anti-PD-1,是治疗病人的一个子集,但是许多人仍然不回应。理解刺的作用途径提供了洞察如何“醒来”对肿瘤的免疫反应。这可以进一步提振了检查点疗法。”
发表的两项研究,他说,帮助推动这一方法。
老鼠在一系列的实验中,两个研究小组发现肿瘤细胞衍生DNA可以发起对癌症免疫反应。但是当测试小鼠缺乏刺痛的功能基因,免疫系统没有有效的回应。
“通过宿主先天免疫传感刺途径对肿瘤控制至关重要的检查点封锁,“Gajewski的团队在他们的论文中提到的。他们发现有前景的药物称为检查点inhibitors-such反PD-1或反PD-L1,可以脱掉刹车在STING-deficient小鼠的免疫反应就不会有效。新药剂刺激刺通路正在开发作为潜在的癌症疗法。
第二个芝加哥大学团队,由癌症生物学家傅杨欣,医学博士,博士,病理学教授拉尔夫Weichselbaum,医学博士,主席的辐射和细胞肿瘤学和路德维希转移研究中心的主任,发现大剂量放射治疗不仅杀死了靶向癌细胞产生的DNA损伤驱动系统性免疫反应。
“这个结果结合传统研究新发现的DNA损伤DNA传感的免疫反应,”傅说。
“这是一个未知的机制,“Weichselbaum补充道。
然而在小鼠缺乏刺痛,没有治疗免疫反应。干扰素的诱导辐射和顺向癌细胞死亡,他们的结论是,取决于STING-pathway信号。
他们确实发现结合环鸟苷一磷酸monophosphate-adenosine (cGAMP),早先一步刺通路,辐射,可以大大增强的抗肿瘤疗效辐射。
“这将打开一个新的大道开发STING-related受体激动剂防辐射的癌症患者,”傅说。
