潜在的治疗可治愈的小儿脑癌

美国西北医学院的科学家们发现了一种治疗一种罕见的、无法治愈的小儿脑肿瘤的新药物。他们针对的是在患有这种癌症的儿童身上发现的一种基因突变。

通过使用一种名为GSKJ4的实验性药物来抑制这种突变的肿瘤形成后果，他们延缓了患小儿脑干胶质瘤小鼠的肿瘤生长并延长了存活时间。

这种疾病也被称为弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)，当肿瘤在脑干形成时发生，它控制着身体的基本功能，如呼吸、心跳、运动和感觉通道。这些肿瘤由于其重要位置而无法手术，放疗和化疗在很大程度上是无效的。大多数患者在确诊后存活时间不会超过一年。

该研究的第一作者、西北大学范伯格医学院神经外科助理教授Rintaro Hashizume医学博士说:“在过去的几十年里，DIPG患者的生存率没有任何显著的进步，迫切需要新的治疗方法。”

Hashizume与神经外科教授、资深作者C. David James合作，专注于最近在大多数DIPG患者中发现的H3F3A基因突变。这种突变对一种名为组蛋白的蛋白质进行编码，组蛋白有助于将DNA打包到细胞内。这一出人意料的发现表明，该突变在DIPG的发育中发挥了作用。

James和Hashizume也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

该突变导致组蛋白甲基化减少，这一过程影响基因表达。Hashizume假设，在药理学上恢复组蛋白甲基化可以防止肿瘤的形成。他认为，GSKJ4，一种先前报道的用于免疫紊乱治疗的增加甲基化的小分子抑制剂，也可能对DIPG起作用。

该研究发表于自然医学与未接受GSKJ4治疗的对照组相比，接受GSKJ4治疗10天的小鼠存活时间显著延长。

“我们对这些发现感到非常兴奋，这是第一次提供了与组蛋白突变相关的药物治疗的证据，”Hashizume说。“此外，我们已经确定了一种化合物，可能对治疗这种突变的DIPG患者有用。”

现在，研究人员知道了抑制剂对DIPG有效，他们计划进行未来的研究，看看在更长时间的治疗下，它的效果能持续多久。他们还想在动物模型中结合辐射来测试这种药物。最终目标是在人类患者身上进行临床试验。快速的科学发展使这项工作成为可能

过去对DIPG的了解进展甚微，原因如下:首先，美国每年只有大约200例DIPG病例。此外，由于肿瘤在大脑中的位置，直到最近才可能从活着的患者中收集DIPG组织。

詹姆斯说:“由于这些原因，可用于进行任何调查的DIPG资源很少。”

几年前，加州大学旧金山分校的外科医生、医学博士纳林·古普塔(Nalin Gupta)开发了一种安全活检的程序病人使用DIPG，可获得未经放疗和药物治疗的肿瘤组织样本。Hashizume修改了其中的两个样本，建立了可持续的细胞系，使科学家能够在这项研究和其他研究中检查这种疾病。

“我们对这些发现可能对患有这种疾病的儿童有帮助抱有希望，”詹姆斯说。

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