将大脑从睡眠中唤醒的蛋白质可能是预防老年痴呆症的目标
一种刺激大脑从睡眠唤醒的蛋白质可能是预防阿尔茨海默病的靶象,这是华盛顿大学医学院的研究人员在圣路易斯的研究表明。
近年来,华盛顿大学的科学家已经在睡眠问题和阿尔茨海默氏症。例如,它们已经在人类和人体中表现出来老鼠那睡觉损失会导致阿尔茨海默氏症特征的大脑斑块的生长,并增加痴呆的风险。
在小鼠中,新的研究表明,消除蛋白质 - 叫做奥克替素 - 制成的小鼠睡眠时间更长的时间,并强烈放缓生产脑斑块。
“这表明我们应该在orexin视为预防阿尔茨海默病的潜在目标,”神经病学部长的高级作者大卫M. Holtzman表示。“阻止orexin以增加睡眠异常的患者睡眠,或者甚至可能甚至可以提高健康人的睡眠效率,可能是降低阿尔茨海默氏症风险的一种方式。这对进一步探索很重要。”
该研究将于11月24日出版实验医学杂志。
大多数由称为淀粉样蛋白β的蛋白质制成的脑斑块,在阿尔茨海默氏症症状的症状开始之前积聚在大脑中,例如记忆丧失,人格变化和迷失方向。随着疾病的进展,这些斑块继续收集。科学家认为,减缓或停止这种堆积可能会缓慢或停止疾病。
在目前的研究中,研究人员与遗传设计的小鼠合作,在大脑中形成淀粉样蛋白的积聚,这是阿尔茨海默病的特征。当研究人员用缺乏orexin基因的小鼠将这些小鼠繁殖时,与具有orexin蛋白的小鼠相比,它们的后代睡眠更长时间并仅开发了一半的阿尔茨海默氏菌族。
orexin由大脑下丘脑中的细胞制成,刺激醒来。
“这些细胞具有在整个大脑中携带orexin的树枝,蛋白质像开关一样,”霍尔茨曼说,“安德鲁B.和Gretchen P. Jones神经内科教授说。“如果你刺激睡眠老鼠的orexin生产,他们立即醒来。”
食欲素水平低与嗜睡症有关,嗜睡症的特征是过度嗜睡和频繁的日间睡眠。在12个小时的睡眠期间,没有增食素的老鼠通常会多睡一个小时或更多,而有增食素的老鼠则变得更加活跃。
当科学家逆转实验,人工增加整个大脑的增食素水平时,老鼠保持清醒的时间更长,并产生更多类似阿尔茨海默氏症的斑块。
但如果研究人员只在部分地区改变了orexin水平大脑- 没有影响睡眠杂志的时间的变化不受影响。
“事实上,增食素只会在影响睡眠的同时影响斑块,这意味着我们必须仔细考虑如何针对它来预防老年痴呆症,”霍尔茨曼说。“但我们在小鼠身上看到的斑块水平下降非常明显,所以我们仍然对探索其降低风险的潜力非常感兴趣。”
他和他的同事,包括第一作者Jee Hoon Roh,MD,博士,目前正在研究睡眠药物对淀粉样蛋白β制作和斑块积累的影响。FDA最近批准了Belsomra,这是影响orexin的第一个睡眠药物,以及研究人员希望将来评估它或类似的药物。
进一步探索
用户评论