新药ASP8273在耐药NSCLC患者中显示出应答

研究人员将在西班牙巴塞罗那举行的第26届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗学研讨会上介绍治疗EGFR和T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的新方法。在日本进行的一期临床试验中，一种名为ASP8273的口服药物已导致患者肿瘤萎缩。

表皮生长因子(EGFR)突变发生在约30-35%的亚洲NSCLC患者(和10-15%的白种人患者)。EGFR抑制剂称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼，可用于治疗EGFR突变的NSCLC。然而，这些患者最终会对EGFR TKI治疗产生耐药性，使他们的疾病对目前的治疗产生耐药性。另一种名为T790M的突变占这种获得性耐药性的60%。

ASP8273是一种抑制EGFR突变和T790M耐药突变的新药。早期对小鼠的研究表明，它能使非小细胞肺癌完全消失阶段I临床试验于2014年1月开始，以评估该药物在人类中的安全性和有效性。

到目前为止，已经有24名日本患者接受了六种剂量(25、50、100、200、400和600毫克)中的一种，每天一次。另有7名患者被纳入第二组，以评估每天100mg、200mg和400mg的剂量(剂量递增研究)，研究人员计划共纳入124名患者。所有患者在接受EGFR TKI治疗后，肿瘤均有进展，其中大部分患者存在T790M突变。

日本静冈市静冈癌症中心的Haruyasu Murakami博士将在会议上说:“这项研究的初步结果显示，总体反应率高达78%，在9名同时具有EGFR和T790M突变的患者中，有7名患者的肿瘤缩小。尽管患者数量仍然很少，但这种反应可以与其他两种正在开发的针对EGFR的药物——CO-1689和AZ-9291——相比较，但ASP8273的安全性问题比这些药物更少。”

ASP8273最常见的不良反应是轻度腹泻(在一半的患者中)、恶心和呕吐(在三分之一的患者中)。在其他两种药物的临床试验中，没有出现严重的呼吸并发症、心脏问题和高血糖水平。一名每天服用400毫克药物的患者出现腹泻，严重程度足以减少剂量。4名每天接受600mg治疗的患者有剂量限制毒性反应，包括严重腹泻、结肠炎(结肠炎症)和胆管炎(胆管感染)。试验中所有T790M突变的患者仍在试验中，其疾病没有进一步进展。

“这些数据表明，与CO-1689和AZ-9291相比，ASP8273预计将具有较少的不良副作用潜在的临床效益，”Murakami博士说。

研究人员正在继续招募患者参与I期剂量递增研究。“我们预计II期试验的推荐剂量将很快确定，然后我们将立即开始在日本和其他亚洲国家招募EGFR和T790M突变的患者。目前，我们正在观察接受100mg剂量的患者的部分反应，他们耐受良好。”

Jean-Charles Soria教授是EORTC-NCI-AACR研讨会科学委员会主席，也是法国Gustave Roussy癌症学院药物开发部门主席，他评论说:“ASP8273是正在开发的第四个egfr突变特异性激酶抑制剂病人与T790M突变相关的EGFR抑制获得性耐药性。活性显然很有前景，毒性也符合预期的作用机制，但数量还很少，后续研究目前还很不成熟。”

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