发现可能的抗癌策略的副作用

Malt1蛋白是人类免疫细胞中最重要的控制中心之一，是真正的多面手。它的基因缺陷会导致淋巴癌(淋巴瘤)的发展。因此，一种可能的治疗方法是专门阻断Malt1的某些功能，从而摧毁癌细胞。然而现在，Technische Universität München (TUM)的科学家已经在老鼠模型上证明了这种封锁会导致严重的副作用。

MALT1蛋白在免疫细胞中进行各种任务，称为淋巴细胞。在其他事情之外，它用作酶 - 特别是蛋白酶 - 破坏信使物质，从而控制它们的数量。到目前为止，目前尚不清楚特定蛋白酶功能在开发中发挥的作用免疫细胞。几年前JürgenRuland教授和他的团队在Tum的Klinikum Rechts Der Isar转动了他们对这个问题的关注。

封锁作为治疗方法

科学家能够在早期的细胞培养实验中表明，MALT1的蛋白酶功能的阻断杀死淋巴瘤细胞。因此，本想法设想了这种策略可以针对淋巴瘤使用，其中由于遗传缺陷，Malt1通常过度活跃。“有希望治疗方法据信是特异性抑制马耳他蛋白酶功能的物质的发展，“Andreas Gewies解释了这项研究。

因此，下一步是在动物模型中测试这种封锁策略，以便阐明Malt1蛋白酶的确切功能。“只有在一个完整的生物体中，而不是在细胞培养中，才能研究免疫系统中复杂的相互作用，这包括各种细胞类型的精心安排的相互作用。”这个过程太复杂了，无法在体外细胞中重建，”罗兰在解释使用动物模型的步骤时说。

鼠标模型中的意外效果

使用的小鼠被遗传修饰，使得它们的Malt1蛋白不能再作为蛋白酶充当蛋白酶，而是能够进行所有其他功能。科学家惊讶地发现小鼠产生了严重的炎症迹象。此外，免疫系统袭击和摧毁了坐标运动的关键神经元。因此，这些动物难以控制和协调它们的运动。

科学家能够解释这种严重故障的情况免疫系统发生并这样做发现了Malt1的意外功能。他们发现在没有蛋白酶功能的情况下，小鼠不能产生称为调节性T细胞（Tregs）的淋巴细胞的特定子集。这些细胞对于精确控制免疫反应是至关重要的。他们确保阻尼免疫应答，最重要的是精细控制。没有Tregs，小鼠的免疫反应失去了控制。

研究人员还发现，在没有MALT1的蛋白酶功能的情况下可以激活正常淋巴细胞，但它们可以不受控制地释放信使物质，这导致炎症。“我们的研究表明，Malt1蛋白酶对调节性T细胞的发育和阻尼令人惊讶的是重要的免疫反应在总结研究结果时，罗兰说。由于蛋白酶在机体中的功能被阻断会产生不良影响，因此迫切需要寻找新的替代疗法来治疗淋巴瘤。