在临床前试验中，新药剂可使小细胞肺肿瘤缩小

小细胞肺癌 - 多年来没有批准新药物的疾病 - 已经表现出易受禁用肿瘤细胞基本生存机制的一部分的药剂，该研究人员在Dana-Farber癌症研究所和马萨诸塞技术研究所报道。

在今天发表在杂志上的一项研究中癌细胞，调查人员发现代理THZ1引起人类的小细胞肺肿瘤在小鼠身上明显缩小，无明显副作用。这种化合物现在正被开发成一种药物，用于人体试验临床试验。

“小牢房肺癌是一种迫切需要新的治疗方法的疾病，”该研究的共同高级作者、Dana-Farber医学肿瘤学家王国健博士说。“患者通常对最初的化疗反应良好，但疾病几乎总是复发。只有不到5%的患者在被诊断出患有这种疾病5年后还能存活。”

小细胞肺癌(SCLC)占肺癌病例的10%至15%，是肺恶性肿瘤中最具侵袭性的形式。尽管小细胞肺肿瘤有许多突变基因，但这些基因中没有一个是已知的“驱动因子”——一种实际上刺激肿瘤生长的基因——也没有一个能成为药物治疗的好靶点。因此，研究人员寻求其他策略来对付这种疾病。

Dana-Farber研究人员开始用小细胞肺肿瘤设计的小鼠，以类似于人类的小细胞肿瘤。从动物中提取肿瘤组织，研究人员在细胞样品中筛选了超过1,000个小分子阻滞剂，以查看是否有暂停的肿瘤细胞生长。工作最佳的是THZ1，该化合物由化学生物学家在Dana-Fasber上设计，抑制称为细胞系依赖性激酶7（CDK7）的细胞蛋白质。

已知CDK7在基因转录中发挥关键作用，该过程将遗传信息储存在DNA中被复制到RNA上。因此，抑制CDK7，在转录的基础机制中罢工。但由于转录发生细胞，研究人员探讨了为什么THZ1在杀死SCLC细胞时是有效的，而是留下健康的细胞没有受伤。

答案就在遗传物质中被称为“超级增强子”的部分，即对转录发挥广泛控制的DNA长链肿瘤细胞。研究人员发现，THZ1抑制了SCLC细胞生存和生长所依赖的这些区域内的某些基因。因为正常细胞对超级增强子的依赖程度不同，所以它们基本上不受THZ1的影响。

“我们发现SCLC细胞以正常细胞不是的方式”上瘾“转录，”Wong观察到。“它们似乎取决于短暂的转录物 - 简要存在的RNA拷贝 - 对正常细胞并不起。这解释了原因普通细胞可以耐受针对基本转录机制的药物，而SCLC细胞不能。“

衍生自Thz1的药物有效性的关键将为患者找到正确的“治疗窗” - 王先生延续，产生最大的治疗效果的剂量和给药时间表，同时产生最大的副作用。临床试验将有助于确定该窗口。

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