报道一种治疗雌激素受体阳性乳腺癌的新方法
洛约拉大学的研究人员和合作者报告了一种针对女性雌激素受体阳性乳腺癌的新型治疗方法的有希望的结果。
这种新方法是一种叫做伽马分泌酶抑制剂(GSI)的新药，它能特异性地抑制Notch并关闭致癌的关键基因和癌细胞肿瘤的生长．
Kathy Albain，医学博士，FACP，领导了这项研究，她将在2014年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表研究结果。
现有的抗癌药物可以有效地杀死成年人乳腺癌细胞。但乳房很少发育成熟癌症干细胞对这类药物有抗药性。它们存活下来，并负责肿瘤的生长和进展。对标准疗法的抵抗是雌激素受体阳性乳腺癌患者死亡的主要原因。大约75%的乳腺癌是雌激素受体阳性。
洛约拉大学芝加哥斯特兰奇医学院血液学/肿瘤学学部医学系教授Albain博士说:“对于那些对标准疗法产生耐药性的雌激素受体阳性乳腺癌患者来说，迫切需要新的治疗方法。”“我们的研究表明，这种新的实验药物类别可能在优化现有内分泌疗法(如他莫西芬和芳香化酶抑制剂)以及克服对癌症药物的耐药性方面发挥潜在作用。”
Notch蛋白促进肿瘤生长和存活。这种蛋白质存在于癌症干细胞的表面。这种蛋白质会附着在其他细胞上，由此产生的“分子握手”激活干细胞中的各种基因，这些基因驱动肿瘤生长、扩散和存活。激活这些基因，实际上，使干细胞抗普通抗癌药物．洛约拉大学进行的一项初步研究发现，GSI似乎通过关闭关键基因来阻止这一过程。
这项研究的目的是确定参与这一过程的关键基因。这项研究包括20名早期雌激素受体阳性乳腺癌患者。手术前，患者接受两种常用药物之一，他莫昔芬或来曲唑，为期14天，以阻断雌激素刺激乳腺癌细胞．他们在第14天接受了活组织检查。然后他们接受了GSI MK-0752，并继续服用两种标准药物之一，他莫昔芬或来曲唑。患者接受了乳腺癌手术在第25天，肿瘤的一部分也被提供给了这项研究。
研究人员发现了18个受Notch调控的基因，并且由于GSI的加入而被显著逆转，尽管它的暴露时间非常短。他们还发现了一种名为DAXX的基因，该基因对干细胞存活至关重要，而GSI则关闭了该基因。
“识别这些基因可以帮助我们预测哪些患者对GSI抗notch疗法反应良好，”Albain博士说，他也是医学肿瘤学家，洛约拉大学乳腺癌研究项目的联合负责人。
在这项研究中，GSI或激素治疗的副作用都很小。1名患者出现眼袋和咳嗽，4名患者出现面部痤疮。无患者出现腹泻或手术并发症。
研究人员正在计划一项更大规模的II期研究，以评估GSI类药物加入内分泌治疗与单独内分泌治疗的疗效。这项研究还将确定18个基因“签名”在多大程度上预测谁对治疗有反应。
阿尔班博士说:“这是一个令人兴奋的新策略，可以克服对一种非常常见的药物(他莫西芬、来曲唑)的耐药性，所以我们希望在未来，大量雌激素受体阳性的乳腺癌患者可以受益。”
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