1982年发现的癌症突变终于临床试验

1982年，显示基因TRK导致小百分比的结肠癌。2013年和2014年，肿瘤样本的下一代测序在至少11种肿瘤类型中发现了TRK系列基因的融合，包括肺，乳腺，黑色素瘤等。现在，最近在期刊中的一篇文章癌症发现描述了科罗拉多大学癌症中心和其他地方的临床试验，将药物与这种长忽略的癌基因相匹配，为患这些基因异常的癌症提供有针对性的治疗方案（例如Clinicaltrials.gov＃NCT02122913）。

“我们最初没有发现该基因。但现在技术让我们在实际患者样品中找到基因，可用于靶向这些样品和药物基因重排，可以治疗TRK癌症临床试验以途径，我们只梦见了三十二年前，“铜癌中心博士，博士，博士，博士，博士，铜医学院医学肿瘤学士学位。

TRK系列基因，包括NTRK1，NTRK2和NTRK3在显影神经系统中很重要。在子宫中，这些基因和它们编码的蛋白质对新神经元的生长和存活至关重要。出生后，在许多组织中不需要这些基因，因此被编程为休眠。一些癌症唤醒它们 - 当与其他附近的基因不当融合时，TRK系列中的基因可以重新启动其发信号细胞生长和变得不朽的能力，这在成人组织中可能导致癌症。

“我们发现的是，虽然TRK融合可能不是任何单一，主要癌症的主要原因，但这是许多癌症类型的小百分比的原因，”Doebele说。

例如，近期文章的研究表明，肺癌的3.3％的3.3％的NTRK融合，12.5％的结肠直肠癌，甲状腺癌的12.3％，约2％的胶质细胞瘤和7.1％的儿科脊髓灰质瘤（脑肿瘤）。

“这些数字加起来，”Doebele说。

十年前，NTRK融合和其他相关的基因重排是不可用的。现在，已经开发了一类全类药物来瞄准这种类型的遗传异常，即“酪氨酸激酶抑制剂，“它能够精确关闭这些基因，如ntrk，其发送危险错误的细胞存活信号。例如，FDA批准的药物克利齐替尼靶标碱靶标和ROS1融合基因肺癌。

这类酪氨酸激酶抑制剂的一系列新药靶TRK融合器，例如研究抗癌剂RXDX-101，TSR-011，LOXO-101，PLX-7486等。

“学术界或社区医院的许多医生正在订购下一代测序他们患者的面板。如果事实证明，患者的肿瘤有TRK改变，我希望他们的医生知道有的话治疗方案Doebele说，通过临床试验提供。

---

---