研究人员鉴定了减少多发性硬化效应的化学化合物

研究人员鉴定了减少多发性硬化效应的化学化合物
Seema Tiwari-Woodruff是加州大学河滨分校医学院的生物医学副教授。资料来源:加州大学河滨分校I. Pittalwala

多发性硬化症(MS),脑和脊髓的自身免疫性疾病,全世界约230万人(美国40万)。影响更多的女性比男性更多,在任何年龄可以看出,尽管它最常见于20%和40岁之间。

一种不可预测的疾病,破坏大脑内的信息流量以及大脑和身体之间的信息,当免疫系统攻击髓鞘时,MS被触发,保护覆盖轴承神经纤维。随后发生的“脱髓鞘”会导致神经功能紊乱。作为保护性护套 - 作为电线周围的绝缘材料最好的套管 - 磨损,神经信号减慢或停止,患者的视觉,感觉和肢体的使用受损。永久性麻痹可以导致受到疾病的完全损坏。

鉴于这种衰弱的效果,在科学家中攻击的攻击性搜索是为了寻找MS的治疗方法。然而,目前可用的疗法仅局部有效,以防止MS患者的永久性残疾。什么是非常有用的是一种可以最小化轴突退化的药物,从而降低了MS进展的速率和程度。如果这种药物可以刺激“重新髓质”,仍然会更好地刺激轴突,恢复快速和不间断的神经冲动流动。

现在,一个由加州大学河滨分校(University of California, Riverside)的生物医学科学家领导的研究小组在本周的《纽约时报》上发表了研究报告国家科学院的诉讼程序他们已经在实验室中鉴定出了一种药物:吲哚氯(茚- cl)。

“我们在转基因小鼠上施用的这种药物可能会阻止由于MS的症状和逆转持续的电机赤字,”UC Riverside医学院的副教授,其实验室LED研究了这项研究,这是众议院K. Tiwari-Woodruff。“我们的研究表明,Id-Cl可以重新旋转轴突,这不仅仅是硕士而且和脊髓损伤。“

Tiwari-Woodruff解释说,Ind-Cl是一种化合物,可以刺激体内的雌激素受体ERβ。众所周知,患有多发性硬化症的孕妇在妊娠晚期的症状得到了近乎完全的缓解。此时雌激素水平较高,对神经有保护作用,减轻MS症状。孩子出生后,母亲的病情急转直下多发性硬化症的症状又回来了

“这很容易表明,雌激素可以给予MS患者,除了高水平的雌激素与乳腺和子宫癌相关联,”今年早些时候加入了UCRUFF。“此外,由于其女性化效果,男性在很大程度上是不情愿的雌激素。”

进入Ind-Cl,一个小型化合物Tiwari-WoodRuff已经合作了大约两年。这种在结构上独特配体在没有过度雌激素的负面影响的情况下打开身体的雌激素受体。

“更令人鼓舞的是这种复合作品Tiwari-Woodruff说。“这让它变得很有前途,因为通常,多发性硬化症患者第一次看医生时,他或她会注意到一些运动缺陷——失去平衡,拿不起东西,视力受损。”但此时,负责这些运动功能的轴突已受到严重影响。但如果能在这个时候给患者服用一种药物,可以帮助患者减轻疾病和进一步的伤害,我们就会有所发现。

“Ind-Cl只是这种药物,因为它抑制了中枢神经系统的选择性炎症,”Tiwari-Woodruff添加。“我们对小鼠的工作表明它的效果是永久性的。但是也许更重要的是,Ind-Cl重新密集物,即它使得它在那些没有丢失的轴突中围绕那些没有损失的锯齿。这意味着Ind-Cl不仅抑制炎症而不是抑制炎症能够减少轴突变性和恢复神经元功能。“

Tiwari-Woodruff的实验室进行了电生理学测试,以确保重新髓鞘化的轴突重新传递脉冲。根据她的说法,Ind-Cl可以开发为口服给药。为了确保她的团队在MS小鼠中观察到的髓鞘再生是由于Ind-Cl,而不是免疫反应,该团队给小鼠注射了Ind-Cloligodendrocytes.,负责重新素化轴突和髓鞘的细胞选择性地减少。

“我们发现在赋予IND-CL之后在这种小鼠中更有效地发生重新髓鞘,”Tiwari-Woodruff说。“这意味着Ind-Cl有两种方式工作:通过免疫系统在减少大脑方面炎症,并直接通过髓鞘再生。这使它成为一个非常有希望的药物。“

Tiwari-Woodruff指出,Ind-Cl可以通过调整来制造类似物,从而更好地缓解多发性硬化症的症状。她的同事John a . Katzenellenbogen是伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(UIUC)的有机化学家,也是该研究论文的合著者,他开发了Ind-Cl。此外,他的团队已经确定了四种类似物,该研究团队将很快在多发性硬化症小鼠上进行测试。

Tiwari-Woodruff说:“我们预计其中一些类似物将很快进入临床试验。”


进一步探索

研究发现了改善多发性硬化症和其他疾病治疗的新方法

更多信息:雌激素受体β激动剂在多发性硬化症小鼠模型中雌激素受体β激动剂Ingazole-Cl的多功能治疗效果,PNAS,www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1411294111
引文:研究人员发现了一种化合物,可以减少多发性硬化症的影响(2014年12月1日),2021年5月2日从//www.puressens.com/news/2014-12-chemical-compound-decreases-effects-multiple.html检索
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