单一基因异常加速，消除了尤文氏肉瘤肿瘤生长的刹车

驱动骨癌尤因肉瘤的基因异常通过两个不同的过程运作——激活刺激肿瘤生长的基因和抑制那些应该阻止癌症发展的基因。这些研究结果由马萨诸塞州总医院(MGH)的调查人员发表在11月号癌症细胞，可能导致针对这些异常机制的新疗法。

第二种最常见的骨癌在儿童和年轻人中，尤文氏肉瘤是由染色体易位引起的，即两个不同染色体之间的基因片段发生切换，其中22号染色体基因EWS与11号染色体基因FLI1融合。这种异常产生了一种叫做EWS-FLI1的融合蛋白，它是如何导致肿瘤发展的，目前还不清楚，尽管人们已经认识到FLI1和相关蛋白是调节其他基因表达的转录因子。

由MGH病理学系和癌症研究中心的Miguel Rivera医学博士和Bradley Bernstein医学博士领导，研究人员分析了EWS-FLI1融合导致的调控变化如何改变整个基因组区域的激活和抑制。这种方法被称为染色质谱分析，是一个强大的工具来确定如何转录因子在癌症揭示了EWS-FLI1通过两种不同的机制发挥作用。

首先，融合蛋白将基因组内常见的重复元件转化为激活增强元件，刺激其他基因的表达。里韦拉指出，这种“先锋”功能是值得注意的，因为尽管这些重复片段在尤文氏肉瘤之外没有已知的功能，但它们对肿瘤的发展至关重要。EWS-FLI1融合的第二个特性是在不同的位点上关闭调节基因转录的因子。本质上，异常蛋白质既刺激导致肿瘤形成的异常细胞生长，又抑制抑制肿瘤生长的因素。

“揭示EWS-FLI1的分子功能指向了可能靶向治疗的过程”，哈佛医学院病理学助理教授里维拉说。“此外，EWS-FLI1直接启动的一些基因本身可能是治疗靶点。其中一个这样的基因，激酶VRK1，是由ews - fli1依赖的增强子调控的，该增强子在尤文氏肉瘤细胞系中很活跃，我们发现它的表达对尤文氏肉瘤细胞的生存至关重要。这些研究也强调了进行表观遗传学分析的重要性，以理解癌症中改变的生物途径。”

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