信号传导机制可以是生存的靶标，脑癌中肿瘤细胞的生长

UT西南医学中心神经学研究人员发现了一种在脑癌中起重要作用的重要细胞信号机制，并可能提供新的治疗靶点。

研究人员发现这种机制——一种信令称为结构性或非典型表皮生长因子受体(EGFR)信号在胶质母细胞瘤中高度活跃，这是最常见的成人类型脑癌症和一种预后不良的毁灭性疾病。

当在癌细胞中激活时，它保护肿瘤细胞，使它们更耐化疗处理。该途径也可能对其他类型的肺和乳腺癌产生影响，其中EGFR的过表达是一个因素。

“表皮生长因子受体信号传导异常,一个共同的和人类癌症的重要特征,是相当大的兴趣都在恶性细胞的生长和治疗的目标,”博士说Amyn a . Habib神经学副教授,西南大学神经病治疗和哈罗德·c·西蒙斯癌症中心的成员它是北德州唯一一家由国家癌症研究所指定的癌症中心，也是全美66家nci指定的癌症中心之一。

根据美国脑瘤协会的说法，胶质母细胞瘤(GBM)起源于星形胶质细胞，星形胶质细胞构成“胶质样”或大脑的支持组织。他们占脑瘤的17%，在男性和50岁以上的人中更常见。

通过良好的血液供应，它们迅速增长，越来越大，脑内压力增加，导致头痛，呕吐和恶心，言语和记忆困难，一方肌肉虚弱，以及视力问题的症状，具体取决于肿瘤在肿瘤的发展位置脑。由于快速增长，诊断后平均存活仅为15个月。

在他们的学习中，Habib博士和他的团队揭示了为什么这种难以治疗的癌症可能是抗性的。

表皮生长因子受体经常在人癌中扩增和突变，包括肺和乳腺癌，并在癌细胞的生长和抗化疗中发挥重要作用。

EGFR被激活时表皮生长因子(EGF) -它的配体或伙伴分子-与它结合，并触发细胞内的生化信号，导致肿瘤生长或抵抗治疗。在人类癌症中，EGFR可以在有或没有配体或伴侣的情况下表达。

“我们发现了脑癌在没有配体的情况下，表达EGFR的细胞更耐化疗，“哈比布博士和北德克萨斯州VA Medical Centre的员工医师说。

具体来说，EGF的存在可以作为一个开关，关闭非典型信号传导，打开配体激活信号传导。非典型的EGFR信号导致一种名为IRF3的转录因子的激活。IRF3的活性激活免疫信号，通常保护细胞免受病毒感染，但当在癌细胞可以保护肿瘤细胞免受化学疗法。因此，IRF3信令网络可以是用于治疗的新目标癌症哈希博士说。例如，使用小分子抑制剂阻断IRF3活化可能是停止的策略增长的肿瘤细胞。

“在EGFR配体水平较低的癌症中，非典型的EGFR信号网络可能是治疗的一个重要目标，”他说。

这项研究发表在自然通讯该基金会得到了国家卫生研究院、退伍军人事务部、威廉和西尔维娅·扎莱基金会和达拉斯犹太社区基金会的埃塞尔·银金慈善基金的支持，并得到了芭芭拉·f·格里克的捐款。

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