科学家发现了与侵袭性乳腺癌相关的基因
新加坡的*星级基因组学院(GIS)的科学家与美国当地临床医生和同事合作,已经确定了与三重阴性乳腺癌(TNBC)强烈相关的生物标志物,这是一种往往早期复发的高度侵袭性癌化疗后转移。新鉴定的生物标志物是一种叫做Rasal2的基因,为开发新的治疗方法提供了旨在治疗这种经常致命疾病的目标。
TNBC是致命的,因为与其他类型的乳腺癌(例如雌激素受体(ER)阳性或HER2扩增)不同乳腺肿瘤其中有有效的靶向治疗,TNBC肿瘤不会响应有针对性的治疗。
乳腺癌有许多亚型,每个亚型都有自己的遗传妆容。因此,不同的亚型在侵袭和转移中表现不同。使用乳腺癌来自患者样品的细胞系和基因组数据,分子生物学家Min Feng及其同事采用了一种综合方法来寻找放松剂量可以有助于解释TNBC细胞的高转移性潜力的基因。
冯博士发现一种小RNA,通常被称为microRNA,在高转移性TNBC细胞中丢失,但在腔性乳腺癌中没有丢失。结果,RASAL2,由这个microRNA负调控,在一组TNBC肿瘤中上调。研究表明,肿瘤中RASAL2高表达的TNBC患者与肿瘤中该基因低表达的患者相比,生存率更低。此外,研究表明RASAL2基因的基因敲除可以减少乳腺癌小鼠模型的转移。
该研究结果最近发表了临床调查杂志(江森自控)。
有趣的是,以前的研究发现,Rasal2丢失在一些腔乳腺肿瘤中,其用作肿瘤抑制剂。
该研究的项目领导者,羌族教授,癌症治疗剂高级团体领导人和GIS的分层肿瘤学计划,称,“癌症是一种极其异质的疾病,其中许多分子过程以自己的方式出现了错误。而不是一个肿瘤抑制基因,我们在这里展示了RASAL2实际上在TNBC中作为一种癌症促进分子。这提醒我们,相同的分子在不同的癌症亚型中可以发挥非常不同的作用,这种现象以前经常看到。”
该研究是与当地和国际同事密集合作的结果,包括在谭托克僧医院,新加坡博士·余潭,戴夫·霍森博士在加利福尼亚州圣莫尼卡的John Wayne癌症研究所。
谭兰博士,乳腺癌医生说:“治疗选择仍然有限,TNBC的女性具有更高的疾病复发风险,复发后通常较差。随着这个发现,Rasal2可以是相关的新潜在生物标志物具有TNBC的高风险,而不是所有类型的乳腺肿瘤。这说明了乳腺癌生物学的一个重要方面。随着更好地了解肿瘤的遗传构成,现在认识到乳腺癌包含多种肿瘤组合。这解释了为什么没有同类疾病阶段的肿瘤的每个人都以相同的方式对其进行相同的待遇。“
地理信息系统执行主任吴辉教授说:“这项研究反映了我们对转化研究的努力。我们正在努力建立一个生态系统,使研究人员和临床医生能够密切合作。因为实验室的发现并不总是复制人类肿瘤的‘真实世界’,从实际人类肿瘤中提取的样本进行验证仍然是新的实验室发现是否可以应用于临床实践的‘最终证明’。”
yu教授强调了对研究进一步临床验证的必要性。他还在寻求工业合作,为高风险TNBC患者开发诊断检测。
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