新的治疗策略允许降低剂量的有毒结核药物而不损害效力

虽然有效的处理可用于对抗多药结核，但它对患者进行严重的副作用。约翰霍普金斯大学医学院结核病研究中心进行了新的研究表明，较低剂量的有毒药物Bedaquiline - 与维拉帕米一起给予，一种用于治疗各种心脏病的药物 - 可以导致相同的抗菌效应更高的毒性剂量的bedaquiline。两种药物的组合可能缩短治疗时间，降低贝壳丝的副作用，并改善患有Tb的人的患者结果。

该研究将发表在2014年1月的《抗菌药物和化疗。牵头作者是威廉比什盖，M.D.，Ph.D.，结核病研究中心的联合主任。

约翰霍普金斯大学的研究员Shashank Gupta博士说:“通过使用小鼠的结核病模型，我们已经证明了低剂量的bedaquillin和维拉帕米具有与高剂量毒性药物相同的抗菌效果。”“较低剂量的bedaquiline不会引起严重或较轻的副作用。”

两年前，bedaquiline成为美国食品和药物管理局在过去四十年中批准用于治疗耐多药结核病的第一种药物。这种药物通过抑制一种酶发挥作用结核分枝杆菌复制和涂抹在整个身体。虽然它可能是一个救生疗法，但对世界上最致命的疾病之一，Bedaquiline也可能引起严重副作用在心脏和肝脏。因此，减少贝壳病剂量的策略，同时保留其抗菌活性，对患者提供显着益处。

“缩短治疗方案和减少所需剂量可能是减少贝壳内相关的不利影响的发生率的有希望的策略，从而改善多药TB治疗结果，”Gupta说。

Bishai的团队想知道除了较低剂量的Bedaquiline之外是否给予Verapamil可能会做诀窍。维拉帕米被规定给高血压和其他心脏相关条件的患者，因为它阻断了影响心脏泵送和血管扩张的细胞通道。研究表明，该药物还抑制细菌的渗透泵，允许细菌在细胞内存活。Efflux泵有助于多药耐药性，因为它们排出抗生素和来自细胞的其他化合物。阻挡它们可以打开缩短抗生素过程的门，并用于恢复抗耐药细菌感染的活动。

研究人员发现，添加维拉帕米增强了bedaquiline的效力，并加速其清除小鼠分枝杆菌的能力。它还可以防止动物体内细菌产生抗药性突变体。研究人员证明，用维拉帕米补充bedaquiline可以显著降低bedaquiline对各种结核病菌株的最低抑制浓度。最低抑菌浓度是在实验室过夜培养后抑制微生物可见生长的抗菌药物的最低浓度。维拉帕米的存在也降低了另一种抗细菌药物氯法齐明对结核病的最低抑制浓度。

结核病的全球负担是巨大的，2012年估计有860万新病例。这其中包括45万人患有多药耐药性疾病，与17万人的死亡相关。

这项研究的结果现在可以用于设计人体临床试验。

---

---