三阴性乳腺癌患者应该接受基因筛查

梅奥诊所(Mayo clinic)主导的一项研究发现，大多数三阴性乳腺癌患者应该接受已知乳腺癌易感基因(包括BRCA1和BRCA2)突变的基因检测。这些发现来自迄今为止对这种侵袭性乳腺癌的基因突变进行的最大的分析。研究结果发表在《科学》杂志上临床肿瘤学杂志。

“临床医生需要认真考虑对所有三阴性患者进行基因突变筛查，因为了解这些信息对个人和家庭成员的复发风险都有很大的价值。”此外，如果知道你的特定基因发生了突变，可能会有非常具体的治疗好处，”费格斯·库奇博士说，他是梅奥诊所的实验室医学和病理学教授，也是这项研究的主要作者。

研究发现，近15%的三阴性乳腺癌患者的易感基因有有害的突变。这些突变绝大多数出现在与DNA损伤修复有关的基因中，这表明了三阴性基因的起源乳腺癌可能与其他形式的疾病不同。该研究还提供了支持全国综合癌症网络（NCCN）基因检测的基因检测指南的证据乳腺癌患者。

三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个特殊子集，大约占所有病例的12%到15%。这种疾病很难治疗，因为肿瘤缺少雌激素、黄体酮和HER-2受体，而这些受体是最常见和最有效的治疗形式的目标。然而，最近的研究表明，三阴性乳房癌症患者可能港基因突变这使得它们更有可能对顺铂(一种化疗药物)或PARP抑制剂(一种抑制聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)家族的抗癌药物)等替代疗法产生反应。

库奇博士和他的同事们决定评估三阴性乳腺癌患者易感基因的突变频率，以进一步阐明基因筛查对该疾病患者的作用。作为三阴性乳腺癌联盟的一部分，研究人员对来自美国和欧洲12家肿瘤诊所的1824例三阴性乳腺癌患者的DNA进行了测序。

他们在将近15%的三阴性乳腺癌患者身上发现了有害突变。在这些人中，11%的BRCA1和BRCA2基因发生了突变，其余的15个其他易感基因发生了突变，包括DNA修复基因PALB2、BARD1和RAD51C。在参与细胞周期等其他过程的易感基因中没有发现突变。

“三阴性乳腺癌不同于其他所有的乳腺癌，”库奇博士说。“其他研究表明，这种疾病可能与DNA修复的某些缺陷有关，我们的研究证实了这一点。”我们的发现产生了一套关于三阴性乳腺癌是如何产生的全新假设，这可以给我们更好的想法来预防或治疗这种疾病的新疗法。”

研究还发现，与没有突变的人相比，易感基因突变的人在更早的年龄被诊断出患有肿瘤，并且肿瘤的程度更高。研究人员利用他们的数据集来评估当前的筛查指南是否能够识别出所有具有两种最常见易感基因BRCA1和BRCA2突变的三阴性个体。

他们发现，NCCN指南建议在有癌症家族史或确诊年龄在60岁以下时进行筛查，但只有1%的携带突变的患者未被发现。相比之下，英国国家临床优化研究所(NICE)的指南使用实际发现突变的概率来决定谁应该接受检测，却漏掉了24%的突变携带者。

“我们的结果证实了NCCN指南是好的，并提供了支持他们所建议的证据，”库奇博士说。“但我们认为，NICE的指南可以扩大到包括更多的三阴性乳腺癌患者突变。"

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