详细研究轴突死亡途径可能为神经退行性疾病提供药物靶点

轴突将神经元彼此连接，形成神经网络，该神经网络基于感知，运动，认知和记忆的重要功能。在许多神经退行性障碍中，从创伤损伤或对阿尔茨海默氏病或​​帕金森病如疾病的疾病，轴突变性代表了一个基本的病理特征。

在一项刚刚发表的研究中细胞(1月15日)，一个由洛克菲勒大学的科学家领导的团队发现了关于控制损伤后轴突变性途径的重要的新分子细节。其他研究表明，同样的通路可能在多种情况下调节轴突死亡神经退行性疾病。如果是这样，他们的发现可以为药物干预措施提供一组有效的新靶标，以缓慢或停止那些破坏性疾病。

洛克菲勒基金会主席、卡森家族教授、大脑发育与修复实验室主任、这项新研究的资深作者Marc Tessier-Lavigne说:“多年来，人们已经确定了轴索死亡途径的几个组成部分。”“我们所做的是通过详述一个关键的早期点来充实该途径，一个称为MAP激酶途径的经典信号成分。MAP激酶途径，在很多方面是一种环境传感器途径，参与损伤反应，如果你阻止它，你可以减缓或阻止轴突变性。”

研究团队的实验表明，一种蛋白质已经涉及退化，称为SARM1，用于触发地图激酶途径，其本身是一种三级级联激活。他们发现，在这些三个水平中的任何一个中的地图激酶途径的失活可能阻挡损坏的轴突的死亡。

Tessier-Lavigne实验室的博士后助理、该研究的第一作者Jing Yang说:“有了这些知识，我们就能够证明这种传感器通路在受伤后会在几分钟内迅速激活。”“事实上，我们能够看到它是被激活的，然后是失活的——我们能够从生物化学角度跟踪这一点——然后在退化之前有一个滞后。”

此外，科学家们发现一个重要的下游步骤是ATP的丢失，ATP是细胞能量循环的中心分子。在轴突破裂和死亡之前，ATP消耗和由此产生的细胞能量不足。

实验室中的下一步将包括调查这种监管步骤如何在众多因阿尔茨海默病，帕金森病，青光眼，多发性硬化症等多样化的神经退行性疾病中。肌营养的外侧硬化（更好地称为Als或Lou Gehrig的疾病）。研究人员正试图发现地图激酶途径的激活如何导致ATP损耗和能量减少。进一步的研究还将致力于阐明地图激酶激活的生物化学机制途径Sarm1。

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