研究人员在有希望的新疗法中瞄准细胞的“生物钟”以杀死癌细胞

德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的细胞生物学家利用一种名为6-thiodG的小分子来靶向端粒，这种分子可以利用细胞的“生物钟”杀死癌细胞，缩小肿瘤的生长。

UT Southwestern博士，Cell Biology教授和副主席博士和同事博士，Cellage博士，Cell Biology和内科教授，发现6岁 - 2'-脱氧胍苷可以阻止增长培养中的癌细胞降低小鼠肿瘤生长的影响。

哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心副主任谢伊博士说:“我们观察到，6-硫代葡萄糖对一系列癌细胞具有广泛的疗效，小鼠的肿瘤负荷也减少了。”

谢伊博士和赖特博士是南国金融公司老年病学杰出主席，是发表在该杂志上的论文的共同高级作者癌症发现。

6-thiodG通过一种独特的机制发挥作用，这种机制被认为是调节细胞存活时间的一种类型的衰老时钟。这生物钟是由DNA结构定义的端粒，其中细胞染色体的末端以保护它们免受损坏，并且每次细胞分裂时都变短。一旦端粒缩短到临界长度，细胞就不能再分裂和死亡，尽管凋亡的过程。

通过称为端粒酶的RNA蛋白质复合物保护癌细胞免受这种死亡的影响，这确保了端粒不随每个部门缩短。因此，端粒酶是作为癌症治疗靶标的激烈研究的主题。成功阻止其作用的药物已经开发出来，但这些药物必须长时间进行，以成功地触发细胞死亡和收缩肿瘤，导致相当大的毒性。这种结果部分是因为任何一个肿瘤中的细胞具有不同端粒长度的染色体，并且任何一个细胞的端粒必须缩小以诱导死亡。

6-thiodG优先作为端粒酶的底物，破坏细胞维持端粒长度的正常方式。因为6-thiodG通常不用于端粒，这种化合物的存在作为一种“警报”信号，被细胞识别为损伤。结果，细胞停止分裂并死亡。

研究人员指出，端粒酶是一种几乎普遍的肿瘤学靶标，但人类临床试验中有很少的端粒酶导向治疗。

“使用端粒酶将毒性产品掺入端粒上，在这一点上显着令人鼓舞，”赖特博士说。

重要的是，与许多其他端粒酶抑制化合物不同，研究人员没有在使用6-thiodG治疗的小鼠的血液、肝脏和肾脏中观察到严重的副作用。

“由于端粒酶在几乎所有人类癌症中表达，因此这项工作代表了靶向端粒酶表达的潜在创新方法癌细胞对正常的副作用最小细胞，“Shay博士说。”我们认为这个小分子将在一个迅速适用于诊所的未表达的区域中解决未满足的癌症需求。“

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