CNIO的科学家发现了一种参与皮肤形成的新型分子机制

人类皮肤的形成涉及到一系列生化信号，这些信号目前还没有被很好地理解。然而，它们非常重要，因为它们的失败可能会导致疾病，如特应性皮炎和皮肤癌，影响超过25%的人口。CNIO的研究人员现在发现了一种调节角质形成细胞分化的新机制，角质形成细胞是构成皮肤表皮的大部分细胞。此外，他们还指出这种机制可能与皮肤癌有关。

具体来说，研究人员确定fra2，一种AP-1转录因子，作为角质形成细胞分化的关键调控因子:如果fra2不被激活，表皮分化失败，皮肤不能正常形成。这项研究发表在本周的杂志上基因与发育在封面页面上与Stefanie Wurm担任第一作者;该研究由BBVA基金会CNIO癌细胞生物学计划主管Erwin Wagner针对。

人类角蛋白细胞居住大约一个月，当他们经历从最内表皮干细胞层产生的成熟过​​程并转到体表。在技​​术方面，该过程称为角质形成细胞分化。作为作者在表皮中写入“表皮中，角质形成细胞分化的诱导对于获取皮肤的阻隔功能以及组织稳定性[稳定性]是必不可少的。

近年来，已经确定了许多参与角蛋白细胞分化的生化过程。今天，我们知道表皮分化复合物（EDC）局部局部化的血于基因是表皮分化所必需的。这些基因的表达是通过各种蛋白质的协调相互作用来调节，其中包括转录因子。

现在发布的工作显示，Fra-2，其中之一转录因素，起着关键的监管作用。“在特定小鼠模型的帮助下，我们证明了角质形成细胞中fra2的表达诱导了EDC中基因的表达，”作者写道。

相反，由于EDC基因的表达降低，Suprabasal角蛋白细胞的FRA-2中的损失足以引起皮肤屏障缺陷。作者还发现了癌症的可能链接。在易于发展良性皮肤肿瘤的小鼠 - 帕帕米菌 - ，Fra-2的激活减少了皮肤肿瘤负担。作者证明Fra-2诱导角质形成细胞的过早分化。

另一个新发现与fra2转录活性的调节有关。研究表明，该转录因子的激活依赖于蛋白质的化学修饰以及与两种重要的酶Ezh2和ERK1/2的相互作用。这种激活模式还不清楚，研究人员现在计划研究这种新的机制是否也参与到其他过程中。

“我们描述了Fra-2与Ezh2的新颖相互作用，”Stefanie Wurm说。“使用质谱方法，我们确定了FRA-2的新型翻译后修饰：当通过EZH2甲基化时甲基化当分子收入甲基时的化学改性时，在基础细胞中保持无活性，并且当它时通过ERK1 / 2磷酸化[加入磷酸基团]，它变得活跃。“

这些调查结果打开了新的途径来探索“如果这个开关是转录因子激活的一般机制，”继续Wurm。“我们还想研究EZH2的抑制是否可能是一个有价值的治疗策略皮肤与角质形成细胞相关的疾病差异化缺陷。”

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