多巴胺信号改变自闭症的线索

新发现的基因变异与孤独症谱系障碍(ASD)扰乱多巴胺转运蛋白的功能,表明多巴胺信号有助于改变这种常见的发展状况,根据一项由范德比尔特大学的研究团队。

两种不同的遗传基因变异在两个不同的家庭的自闭症儿童的“聚合”产生相同的神经功能和行为的变化,研究人员报告EBioMedicine,一个新的在线转化医学期刊编辑出版的《柳叶刀》和细胞出版社。

这是第一次报告的两种不同ASD-associated变化产生相同的神经和行为的变化果蝇(果蝇)模型奥雷里奥加利说,博士,分子生理学和生物物理学和精神病学教授和通讯作者Kevin Erreger博士和海因里希J.G. Matthies,博士学位。

范德比尔特的研究人员目前正在研发一种小鼠模型来证实这些发现,他们与生物制药公司合作,开发更有效的治疗ASD,明确目标多巴胺转运体,他说。

“我们正在研究一个网络的分子以不同的方式影响多巴胺神经传递但…他们有时收敛与相同的机制,”加利说。“我们以前从未见过这样的东西。”

多巴胺是一种神经递质参与奖励行为,包括食欲,成瘾和社会互动。

通常多巴胺转运体“清洁工”过量的多巴胺突触或神经细胞之间的差距。安非他命矛盾减少活跃在ASD患儿行为导致运输工作在“逆转”,从而增加多巴胺的供应在突触。

与詹姆斯合作拍摄的博士,分子生理学和生物物理学和精神病学副教授,研究人员发现在多巴胺转运体基因和遗传变异的基因突触融合蛋白1 (STX1)转运蛋白调节,在两个自闭症儿童的家庭。

模仿的分子性质的两个突变果蝇模型中的中断amphetamine-induced运动,证明行为反应降低药物安非他命,加利说,他的团队在2013年公布的第一个模型自发突变产生的多巴胺转运蛋白与神经精神障碍有关。

运动是一个很好的模型来奖励的行为,他说,因为“你去取食物;你去做你喜欢的任何东西。”

“我们开始看看多巴胺转运蛋白的功能在一个完全不同的方式,”加利说。“我们理解分子所发生的多巴胺能系统和目标。”