药物组合抑制了晚期前列腺癌肿瘤的生长

一种低剂量的二甲双胍，广泛使用的糖尿病药物，以及称为BI2536的基因抑制剂可以成功停止晚期前列腺癌肿瘤的生长，普渡大学学习发现。

前列腺癌导致美国男性癌症相关死亡人数第二高，治疗方法先进前列腺癌有限。

刘晓琪刘（发音为Zhow-Chee'Lee'-OO），生物化学和癌症研究副教授，以及研究人员发现药物二甲双胍和BI2536可以共同努力，抑制抵抗所有其他可用治疗的前列腺癌的扩散延长患者的生命。

“我们已经找到了一种有希望的方法来治疗晚期前列腺癌，”刘说。“通过组合低水平的两种耐受药物，这种疾病的进展可能会显着延迟。完全固化晚期癌症的癌症几乎是不可能的，但这种治疗可能会管理它 - 这是令人兴奋的。”

对于早期的前列腺癌阶段存在许多治疗，其与许多其他癌症相比缓慢增长。因为前列腺癌细胞需要男性荷尔蒙雄激素为了发展，治疗这种疾病的一种方法是抑制雄激素——这个过程被称为阉割。如果癌细胞继续扩散，患者通常要接受化疗。作为最后的手段，可以使用阻止前列腺癌细胞合成雄激素的药物，但这些药物只能延长病人几个月的寿命。

刘说，“迫切需要”治疗最持久的前列腺癌形式的新方法。

更大的挑战是，阉割治疗会在无意中鼓励癌症变得更严重。它可以增加氧化应激前列腺它会增加Plk1的表达，而Plk1是一种与许多癌症有关的基因。Plk1的过表达也可以触发雄激素的合成。

“阉割的目标是阻断雄激素综合，”刘说。“但癌细胞最终变得足够的”聪明“，无论如何使雄激素成为雄激素，这就是癌症仍然发展的原因。”

此外，阉割可能会破坏身体的新陈代谢并导致胰岛素抵抗力，这也可以刺激雄激素的产生。刘说，癌症将蔓延至两种这些副作用，直到两种副作用。

以前的研究表明，二甲双胍 - 一种普遍使用超过40年的廉价，抗糖尿病药 - 对于前列腺癌肿瘤特别有效。

与来自普渡大学、威斯康辛大学麦迪逊分校和印第安纳大学医学院的研究人员合作，刘发现，低水平的二甲双胍和BI2536(一种抑制Plk1活性的药物)的结合，可以协同减缓Plk1的生长前列腺肿瘤通过促进癌细胞的自我毁灭并预防雄激素合成来说太先进了。

刘说，药物没有影响健康的前列腺细胞，“关键发现”。“理想情况下，癌症治疗对正常细胞的影响很小。”

他说，因为二甲双胍有助于调节新陈代谢，它可能逆转阉割引起的一些代谢损伤。

研究人员在古典细胞培养测定中测试了药物前列腺癌细胞在老鼠的晚期前列腺肿瘤中。在两项试验中，低浓度的药物显著减缓了癌症的发展。这些小鼠的肿瘤是由一名晚期前列腺癌患者的肿瘤细胞培养而来的，这表明该疗法将被证明对人类有效。

“这些结果令人惊讶，”刘说。“这是我们从真正的病人身上获得的第一批数据，所以当我看到它的效果时，我高兴得跳了起来。”

刘说，研究的下一步是在临床试验中测试药物组合。二甲双胍抑制前列腺癌的作用机制及作用机理有待进一步研究。

这篇论文发表在生物化学杂志1月24日，可供选择www.jbc.org/content/290/4/2024.full.

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