2015年1月21日

新的药物化合物显示出对抗子宫内膜异位症的希望

两种新的药物化合物 - 其中一个已经证明在多发性硬化症的小鼠模型中有效 - 似乎有效治疗子宫内膜异位症，这种疾病，如MS，由雌激素和炎症驱动，科学家报告科学转化医学．

研究人员希望最终使用这种新化合物和其他类似的化合物来治疗各种与雌激素信号和炎症有关的疾病:子宫内膜异位症，多发性硬化症那炎性乳腺癌例如，肝纤维化和心血管和与肥胖相关的心血管和代谢问题。

研究小组在小鼠子宫内膜异位症模型和人类子宫内膜异位症细胞中测试了这种新化合物。这两种化合物与雌激素受体相互作用，信号蛋白调节许多基因的活性。其中一些基因有助于人体的免疫反应并促进炎症。

子宫内膜异位症在美国和全球数百万妇女中折磨多达15％的生殖年龄妇女。这种疾病可以导致卵巢，输卵管和其他组织的瘢痕形成;不孕症;炎症和慢性疼痛。

“用于子宫内膜异位症的通常治疗旨在抑制雌激素产生，因为它是一种雌激素驱动的疾病，”伊利诺伊州分子大学分子和综合生理学教授Benita Katzenellenbogen称，他与John Katzenellenogen的新研究。“我们认为，更好的方法可能是干扰子宫内膜异位症的主要方面：增长促进作用以及炎症方面 - 这都涉及雌激素受体,”她说。

开发出这种新化合物的实验室的约翰·卡泽伦伯根(John Katzenellenbogen)说，目前的药物治疗可以抑制子宫内膜异位症，但往往不能减轻疼痛和炎症，而这些是该疾病的标志。

“目前的治疗也对雌激素工作的其他组织具有副作用，因此它们不能永远采取，”他说。“遗憾的是，疾病的复发率很高。”

新化合物OBHS(氧杂环庚磺酸)和CLI(氯吲唑)分别与两种雌激素受体(ER-alpha和ER-beta)相互作用。每种药物都能减少小鼠子宫内膜异位组织的大小或阻止其在子宫外生长。每一种都能减少炎症，抑制支持错位组织的新神经元和血管的发育。这些治疗并没有降低接受治疗的老鼠母亲所生幼鼠的生育能力或健康。

这种化合物在与人类免疫细胞(巨噬细胞)一起培养的人类子宫内膜异位症细胞中也有类似的积极作用，巨噬细胞会导致子宫内膜异位症组织的炎症和生长。

研究小组还发现，在一种常见的子宫内膜异位症治疗方法来曲唑中加入这两种新化合物，比单独使用来曲唑能更好地抑制子宫内膜异位症。

“炎症是子宫内膜异位症的驾驶员，”Benita Katzenellenbogens说。“在某些时候，你必须关闭它，这些化合物通过雌激素受体来改变它。”

在之前的一项研究中美国国家科学院院刊，研究人员发现CLI抑制 - 甚至逆转 - 脑神经元结构的丧失和功能小鼠模型女士。