被认为促进癌症的酶实际上抑制肿瘤

加州大学圣地亚哥分校医学院(University of California, San Diego School of Medicine)的一组科学家颠覆了几十年来的古老观念。他们说，长期以来被归类为促进癌症的酶，实际上是抑癌因子，目前开发基于抑制因子的药物的临床努力应该把重点放在恢复酶的活性上。

研究结果发表在1月29日出版的《科学》杂志上细胞。

蛋白激酶C (Protein Kinase C, PKC)是一组作为催化剂的酶，在许多细胞功能中起着催化作用，其中包括与癌症相关的活动，如细胞存活、增殖、凋亡和迁移。发现它们是产生肿瘤的佛博尔酯的受体，佛博尔酯是结合并激活PKC的植物衍生化合物，这创造了一个教义，即佛博尔酯激活PKC促进致癌诱导的肿瘤发生。

“三十年来，研究人员一直在寻找新的癌症疗法，基于抑制或阻断PKC信号将阻碍或停止肿瘤发展的想法，”药理学教授、该研究的首席研究员亚历山德拉牛顿博士说，“但PKC仍然是一个难以找到的化疗靶点。”牛顿及其同事认为，原因在于，与传统观点相反，PKCs并不会促进癌症的进展;相反，他们采取了压制的行动肿瘤的生长。

使用直播细胞成像，First Author Corina Antal，在UC San Diego的生物医学科学计划中的研究生，其特征在于人类癌症中鉴定的550多个PKC突变中的8％。这导致了意外发现，大多数突变实际降低或废除了PKC活动，没有任何激活。突变阻抗信号结合，防止酶的正确结构，或催化活性受损。

当科学家在结肠癌细胞系的基因组中纠正了功能性PKC突变时，降低了小鼠模型中的肿瘤生长，证明正常的PKC活性抑制癌症。研究人员称，一种可能的解释是PKC通常抑制来自某些癌基因的信号传导 - 基因可以导致正常细胞变得癌变。当PKC丢失时，致癌信号传导增加，促进肿瘤生长。

“到目前为止，抑制PKC不仅在许多癌症临床试验中被证明是一种不成功的策略，而且它与化疗的结合导致了患者反应率的降低，”牛顿说。“考虑到我们的研究结果，这并不奇怪。我们的研究结果表明，治疗策略需要采取另一种方式，以恢复PKC的活性，而不是抑制它。这与当前的教条相悖。”

PKC促进肿瘤的误解是如何产生的?

第一次作者基亚尔，菲尔博酯的长期激活PKCS导致他们的退化。在肿瘤促进的模型中，致癌物质的亚阈值剂量被涂在小鼠皮肤上，然后重复施经孔酯。“这种重复应用的Phorbol酯将导致PKC的丧失。因此，它们可能会出现它们的肿瘤促进功能，因为已经去除了致癌信号传导的制动器。”

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