研究人员找到了两种引发最严重卵巢癌的基因

在对抗卵巢癌的战斗中，UNC医学研究人员已经创造了疾病最糟糕形式的第一个小鼠模型，发现了更好的治疗和急需诊断屏幕的潜在路线。

由Terry Magnuson，博士，博士，萨拉·格雷厄姆肯南教授和遗传学系主席，一个UNC遗传研究人员的团队发现了两个基因如何互动触发癌症，然后促进其发展。

“这是一种极具侵略性的疾病模式，这就是这种形式如何卵巢癌妇女呈现出来，“格雷斯顿也是UNC Lineberger综合癌症中心的成员。并非所有的人类疾病的小鼠模型都提供了对人体状况的准确描绘。MagnUson's鼠标模型但是，基于人癌样品中发现的遗传突变。

arid1a和PIK3CA这两个基因的突变以前都不知道会导致癌症。“当ARID1A的活性低于正常水平，而PIK3CA的活性过高时，”Magnuson说，“在我们的模型中，结果100%是卵巢透明细胞癌。”

该研究还表明，一种称为BKM120的药物，其抑制PI3激酶，直接抑制肿瘤生长并显着延长了小鼠的生命。目前正在在人类临床试验中测试该药物的其他形式的癌症。

这项工作，今天在期刊上发表自然通讯，由马格努森实验室的博士后罗恩·钱德勒(Ron Chandler)博士牵头。钱德勒一直在研究ARID1A基因，该基因通常在人类中起抑癌作用，但癌症基因组测序项目的结果显示，ARID1A基因在多种肿瘤中高度突变，包括卵巢透明细胞癌。钱德勒开始研究该基因在这种疾病中的确切功能，并发现在小鼠中删除该基因不会导致肿瘤的形成肿瘤生长。

“我们发现老鼠的PIK3CA基因需要一个额外的突变，而PIK3CA基因就像一种细胞通路的催化剂细胞生长,”钱德勒说。适当的细胞周期调控是细胞正常生长的关键。当它出错时，细胞就会癌变。

“我们的研究表明，为什么我们在各种癌症（如子宫内膜和胃癌）中看到ARID1A和PIK3CA的突变，”Chandler说。“ARID1A的表达太少，PIK3CA的表达过多是完美的风暴;小鼠总是得到卵巢透明细胞癌。这对基因对肿瘤鉴定非常重要。”

Magnuson的团队还发现，ARID1A和PIC3CA突变导致白细胞介素-6或IL-6的过量生产，这是一种细胞因子 - 一种触发炎症的细胞信号传导至关重要的蛋白质。“我们不知道炎症是否会导致卵巢透明细胞癌，但我们确实知道对肿瘤细胞的增长很重要，”钱德勒说。

Magnuson补充说：“我们认为IL-6有助于卵巢透明细胞癌，可能导致死亡。你真的不希望这种细胞因子在你的身体中循环。”

Magnuson补充说，用IL-6抗体抑制细胞生长治疗肿瘤细胞，这就是为什么还原IL-6水平可以帮助患者。

虽然这项研究是必要的才能找到更好癌症治疗，Magnuson和Chandler说他们的发现可以打开更好的筛选工具。

钱德勒说:“如果我们能在ARID1A的下游找到一些可测量的东西，比如细胞表面蛋白或其他我们可以分离的东西，那么我们就可以把它用作疾病的生物标志物。”“我们可以创造一种方法来筛查女性。现在，当女性发现自己患有卵巢透明细胞癌时，通常已经太晚了。如果我们能更早发现它，我们就能更好地成功治疗患者。”

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