当重金属失衡时:对秀丽线虫的研究表明,过量的铁会促进衰老
几十年来,人们都知道,包括铁在内的一些金属在衰老过程中会在人体组织中积累,铁的毒性水平与帕金森症等神经系统疾病有关。人们普遍认为,铁的积累是衰老过程的结果。但对线虫的研究秀丽隐杆线虫Buck研究所Lithgow实验室的研究表明,铁积累本身也可能是衰老过程的一个重要因素,导致衰老过程中已经涉及的蛋白质功能障碍和异常折叠。这项研究已经上线老化
与人类和其他哺乳动物的情况类似,研究人员发现钙、铜、铁随着蠕虫年龄的增长,锰含量也在增加。但是铁比其他物质积累得多,巴克大学的教授Gordon Lithgow博士说,他是该项目的高级科学家。“我们对铁很感兴趣,因为所有这些文献都将铁过量与阿尔茨海默氏症和帕金森症联系起来。”
研究人员开始控制线虫的饮食。“我们给4天大的虫子喂铁,几天后它们看起来就像15天大的虫子了,”Lithgow说。“过量的铁会加速衰老过程。”利思戈说,已知过量的铁会产生氧化应激,研究人员预计会在这种毒性的基础上看到蠕虫的变化。“相反,我们看到的更像是正常的衰老,”Lithgow说。“铁会导致蛋白质功能紊乱和聚集,而这些蛋白质已经与衰老的过程。现在我们想知道过量的铁是否也会导致衰老。”
在研究生Ida Klang的带领下,研究人员也用fda批准的金属螯合剂CaEDTA治疗普通线虫——这种药物用于有铅中毒风险的人类。这种药物减缓了与年龄有关的铁的积累,延长了线虫的健康寿命。巴生还把这种药物给了经过基因培育的蠕虫,使其产生与人类疾病有关的特定蛋白质聚集。螯合剂对这些动物也有保护作用。
利思戈说,这项工作对衰老研究领域有影响。他说:“在人的一生中保持适当的金属平衡是健康的关键,很明显,这种微妙的平衡会随着年龄的增长而失衡。”“这是一种尚未被老龄化研究人员广泛研究的现象,这是一个有积极开发潜力的领域。”就公众而言,利思高很快警告人们不要使用CaEDTA和其他可用的金属螯合剂作为抗衰老药物。“CaEDTA的作用机制非常简单,对人类有危险的副作用,其他螯合剂的使用记录还不完善,”利特戈说,他敦促人们向医生咨询使用该螯合剂的情况补铁,尤其是绝经后的妇女。
利思戈说,他的实验室希望找到更像药物的新型螯合剂,然后将这些药物用于小鼠试验。
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