研究为研究巨结肠病提供了新的见解

根据发表在《美国医学杂志》上的一项新研究，蛋白质Sox10的缺陷，一种调节基因表达的转录因子，可能在巨结肠患者术后胃肠道功能障碍的发展中发挥作用细胞与分子胃肠病学与肝病学这是美国胃肠病学协会(American Gastroenterological Association)新出版的基础科学杂志。

巨结肠病是一种先天性疾病，由结肠神经节细胞缺失引起，导致排便困难。巨结肠病通常通过手术绕过或切除结肠的病变部分来治疗。然而，尽管进行了手术，许多患者仍然存在残留的慢性便秘(5% ~ 33%的患者)和肠功能下降。此外，大量患者还患有令人痛苦的肠道炎症，即结肠炎。

研究人员发现，在Hirschsprung病的小鼠模型中，Sox10Dom突变破坏了神经祖细胞类型的平衡，并影响了成年动物近端节状肠的GI运动。这是第一个报告确定了神经祖细胞的畸形分化和改变胃肠道运动的Hirschsprung病小鼠模型小肠。

范德比尔特大学医学中心医学系副教授、研究作者E. Michelle Southard-Smith博士说:“我们的发现在一定程度上解释了手术治疗巨结肠患者的不良结果。”“我们希望我们的研究将为未来的研究铺平道路，并帮助临床医生更好地识别和治疗术后胃肠道功能障碍的高危巨结肠患者。”

在Sox10Dom突变小鼠肠道的不同区域被发现有明显的异常，胃肠道转运试验显示性别和年龄依赖性。“这些结果表明，时间和环境不仅在神经祖细胞的分化中起着关键作用，而且最终在功能结果中也起着关键作用，”Melissa Musser补充说，她是医学科学家培训项目的学生，也是该研究的第一作者。

因为先天性巨结肠病是一种多基因疾病，其中任何一个基因的独立变异都可能导致缺失神经节细胞，这些发现可能与肠神经元发育的其他障碍具有广泛的相关性。

未来的研究确定了巨结肠突变模型之间结果的相似和差异，应该有助于阐明巨结肠突变基因在基因通路中的作用时间和位置。

“这项研究为神经和相关细胞类型的发育过程提供了新的理解，这些细胞类型可能在与肠神经系统功能缺陷相关的疾病中受损，”AGAF主编Jerrold Turner博士说细胞与分子胃肠病学与肝病学．“在这一领域的持续研究将最终导致对患有这些衰弱疾病的患者的诊断和治疗方法的改进。”

这项工作由March of Dimes FY12-450, NIH R01 DK60047, NIH F30 DK096831, NIH CTSA奖No. vvictr奖资助。UL1TR000445, T32 GM07347 NIGMS到范德比尔特医学科学家培训计划。

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