一种罕见的基因疾病

最近，家庭和临床医生发起的基层努力导致对人类遗传疾病的发现，其严重后果与人Ngly1基因的突变相关联。在理解这种突变的影响的大步中，日本Riken-Max Planck联合研究中心的科学家研究将酶engase作为负责在没有小鼠Ngly1基因表达的情况下发生的缺乏蛋白质降解的因素。出版于国家科学院的诉讼程序，纸张细节缺乏Ngly1肽导致不完全除去糖蛋白的糖部分 - 一种称为脱糖基化的方法。结果是应在细胞溶胶中分解的蛋白质在细胞中聚集。

蛋白质与其他分子功能相互作用的能力通常通常取决于它们的三维构型，这可以通过加入或减法来改变糖链。当蛋白质没有正确进行时，将它们送入细胞溶胶中。Ngly1是一种细胞泡酶，其从特定类型的糖蛋白中除去糖链，并且engase是另一种细胞泡酶动物细胞这将留下的含糖降低。大问题是ngly1缺乏影响吗？蛋白质退化，如果是的话，怎么样。

Riken研究人员首先创建用于检查动物细胞中该过程的型糖蛋白来解决这个问题。接下来，它们表达衍生自四种小鼠野生型，Ngly1敲除，engase敲除的细胞中的模型蛋白质，并测量了模型蛋白质的降低了多少，并且仍然附着的未解压缩部分糖链。

如预期的那样，它们发现糖链没有从双敲除细胞中的模型蛋白中除去，因为它们缺乏两种胺沸化酶。有趣的是，Ngly1敲除细胞含有正常比例的去载模型蛋白。这表明engase可能对Ngly1敲除细胞中发生的脱糖基化负责。

接下来，它们抑制了这四种细胞中的蛋白质合成，发现正常蛋白质降解 - 在野生型，颠覆敲除和双敲除细胞中进行糖和脱脂。批判性地，在Ngly1敲除细胞中脱脂蛋白的量保持高且不破旧。

这表明了两个关键点。首先，删除糖链通过engase似乎创造了一种蛋白质的形式，在没有Ngly1的情况下不能妥善降解。为了确认这一假设，它们使用质谱法，并显示当模型蛋白被engase脱糖时，将一分子留在蛋白质上。其次，双敲除中的正常蛋白质降解表明，只要防止替代的糖的不完全除去糖的不完全除去即可，就没有必要对模型蛋白质的脱糖基化。

Ngly1突变的人有许多严重的症状，从延迟的发育和癫痫到异常的肝功能和无法撕裂。研究努力的领导者，Tadashi Suzuki指出，虽然“目前不清楚这些症状如何与由不溶性聚集体引起的蛋白质降解相关，但是如果这种类型的糖蛋白的异常聚集在一起与他们有关，则诱人诱人推测终止活性的抑制可以用作携带Ngly1基因突变的患者的治疗靶标。“他补充说，作为一个骄傲的好奇心的科学研究和糖蛋白在每个人的生活中的重要性，“我很高兴在我的领域中需要探索这么多的杰出问题。”

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