潜在的艾滋病毒可能潜伏在“安静”免疫细胞,研究表明
艾滋病毒药物已成为善于抑制感染,但他们仍然不能消除它。这是因为这些药的药物不能接触病毒的隐藏的储备,潜伏在被感染的白细胞。解锁该池的秘密潜伏病毒,科学家们认为,它可能成为治疗——不仅仅是控制艾滋病毒。
在周四发表的一项研究(1月29日)细胞,研究人员主要由Zanvil a·科恩和拉尔夫·斯坦曼教授米歇尔·c·洛克菲勒大学生理压力和他们的合作者描述细胞可能做的新见解,不,港这个潜在的威胁。
“这最近表明,感染白细胞可以增殖,产生很多克隆,所有含有艾滋病毒的遗传代码。然而,我们发现,这些克隆不似乎海港的潜在宿主病毒研究报告的作者说:“莉莲科恩研究生压力的分子免疫学实验室。”而不是我们的分析指出,细胞没有划分为潜在的储层的来源”。
HIV病毒属于一个家庭,将自己直接插入到宿主细胞的基因组,在那里他们可以安静地躲在最初的感染。艾滋病毒主要目标CD4 T淋巴细胞,一种T细胞参与启动免疫反应。
当艾滋病病毒本身的集成遗传密码CD4 T细胞,它可能会产生一个活跃的感染,劫持细胞产生更多的副本本身感染其他细胞,并杀死它。抗逆转录病毒药物可以抑制艾滋病毒感染的工作通过扰乱这劫持。但病毒也可能无法产生一个活跃的感染,剩下的一个安静的,微小的DNA片段塞在宿主细胞的基因组。如果是这样,药物没有什么干扰,感染仍是潜在的。
多数情况下,然而,实际上是介于两者之间会发生什么。虽然病毒确实设法获得至少部分成为T细胞的基因组,问题过程让它不能劫持细胞复制本身。但少数成功集成仍然造成伤害,以及由此导致的损耗受害者的免疫系统使他或她容易受到致命的机会性感染几年,甚至几十年,在最初的感染。
“如果患者停止服用抗逆转录病毒药物,感染个篮板。真正神奇的是能引起艾滋病的病毒20年后最初的感染,”科恩说。
研究者认为潜伏病毒可能躲在水库的CD4 T细胞的类型:长寿的记忆细胞,帮助免疫系统记住特定的病原体。当这些细胞遇到病原体之前看到他们刺激T细胞的增殖认识它,在这一过程被称为克隆扩张。之前的研究表明克隆扩张维持HIV潜在的储层是至关重要的。
跟踪工作由米拉扬科维奇,高级研究员在实验室里,科恩和她的同事研究了克隆和独特的CD4 T细胞在血液样本13人感染艾滋病毒。分析计算技术由以色列Tojal da Silva,在实验室研究助理,就使得人们有可能鉴别集成网站,艾滋病毒在单个细胞内插入本身。
“鉴于人类基因组的大小,这是极不可能的病毒会插入自己不止一次在完全相同的地方。所以,如果多个单元包含病毒与相同的集成站点,我们分类克隆。同时如果细胞有一个独特的集成的网站,一个不与任何其他细胞,那么我们认为细胞是独一无二的”科恩说。
研究人员测试了75病毒序列的克隆细胞的扩大,看看是否有可能产生更多的病毒。没有可能。
“虽然我们不能排除这种可能性,一个罕见的细胞克隆可能包含一个活跃的病毒,似乎最有可能潜在的水库——和潜在的治疗目标意味着治愈艾滋病毒——位于更罕见的单细胞含有独特的集成,”科恩说。
