管道渗漏可能导致不寻常的心律失常

泄漏不仅仅是管道工和政治家的问题;加拿大的研究人员揭示了漏洞的跨膜通道如何导致正常心脏功能中断。该研究，发表在常规生理学杂志，表明突变体钠通道中的离子泄漏可能有助于一种不寻常的心脏心律失常。

电压门控钠（Na_V.）渠道负责调解“动作潜力”肌肉细胞这导致收缩。NA._V.1.5是主要的na_V.在心脏的肌肉细胞中表达的通道，NA_V.破坏其功能的突变与许多定义良好的心脏心律失常。最近的研究已经联系了两只NA_V.1.5突变（R222Q和R225W）与与扩张的心肌病相关的异常心律失常，一种心脏变大的病症，并且不能有效地泵出血。

奇怪的是，两个突变通道对信道功能的影响相反，预期促进动作电位的过早射击，另一种预期会干扰动作潜在启动。因此，目前尚不清楚它们如何与类似的心脏病理相关联。

为了寻找统一的机制，魁北克市的Mohamed Chahine和他的同事研究了突变通道的性质。电压门控通道包含四段称为电压传感器域(VSDs)，通常是非导电的，与构成通道孔的区域不同;R222Q和R225W突变均位于其中一个VSDs上。然而，在心脏动作电位的启动过程中，当细胞内部的负电荷变成正电荷，使细胞变得“去极化”时，研究人员发现，导致VSD的两种突变都假定了一种构象，这种构象创造了一个异常的通道，允许正电荷离子通过这个通常不导电的区域。此外，当去极化的长度与心脏动作电位相当时，室间隔缺损似乎变得固定，而不是恢复到静止位置，允许带电钠离子继续泄漏到细胞中。

Chahine及其同事认为，电池内钠离子的产生过载有助于正常心脏功能的破坏。因为离子泄漏是两个突变共同的属性，因此他们的研究结果表明它可能是一个关键机制 - 以及可能的其他na_V.1.5突变在VSD-to与扩张的心肌病混合的非典型心律失常组中。

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