前列腺癌：雄激素受体与抗雄激素结合时激活不同的基因

根据俄亥俄州立大学综合癌症中心的一项新研究，前列腺癌细胞中的雄激素受体可以根据其与雄激素激素或抗雄激素药物结合而激活不同的基因。Richard J. Solove研究所（OSUCCC-詹姆斯）。

该研究发现，当雄激素受体（AR）与睾丸激素或二氢睾丸激素结合时，正如预期的活化受体与称为雄激素反应元件的DNA片段结合。

但是，当受体与两种抗雄激素药物（Bicalutamide或enzalutamide）结合时，它与不同的DNA序列结合并激活完全不同的基因集，包括癌症癌基因。

研究人员称这些新发现的DNA上的AR结合位点为“抗雄激素反应元件”，并表明它们激活了可能在抗雄激素治疗过程中促进肿瘤进展的基因。

调查结果，报道EMBO期刊，建议治疗前列腺癌用抗大麻药物应包括针对抗雄激素调节的癌基因的药物。

首席研究员兼OSUCCC说：“发现抗雄激素反应元件的发现是完全出乎意料的，”詹姆斯研究员Qianben Wang博士，分子病毒学，免疫学和医学遗传学副教授。

他指出，众所周知，抗雄激素可以通过与雄激素竞争与AR结合，从而抑制雄激素诱导的基因表达。

王说：“但是我们发现，抗雄激素还可以触发AR与与雄激素反应元件明显不同的DNA序列结合，从而调节与前列腺癌发展相关的基因。”

前列腺癌是男性最常见的癌症。预计2015年美国预计将有220,800例新病例，该疾病死亡27,540例。

在晚期激素依赖性前列腺癌中，激素激活的雄激素受体驱动肿瘤生长。抗雄激素药物（例如Bicalutamide和Enzalutamide）与雄激素受体为了防止它们激活驱动癌症进展的基因。

尽管最初对这些药物有反应，但前列腺癌最终发展为目前无法治愈的致命，抗药性状态。王说：“我们的发现表明，通过同时靶向抗雄激素调节的癌基因，可以改善抗雄激素疗法。”

OSUCCC的研究科学家王和第一作者郑陈（James）开发了该研究的大部分科学概念。他们和他们的同事使用前列腺癌细胞系和人类前列腺肿瘤和相邻正常组织的样品进行了研究。

关键发现包括：

• 团队将雄激素反应元素精确分为四个不同的类别。
• Bicalutamide和enzalutamide增强了AR与缺乏雄激素反应元件的一组基因组位置的结合。
• 与未经处理和雄激素治疗的细胞相比，癌基因CPEB4在用恩扎拉胺处理的前列腺癌细胞中表达显着增加。
• 沉默CPEB4增强前列腺癌细胞。

王说：“总体而言，我们相信我们已经通过某些配体依赖性受体发现了配体特异性基因表达的一般机制。”

---

---