“生存”蛋白是耐药非霍奇金淋巴瘤的靶标

墨尔本的研究人员发现，靶向一种细胞“生存”蛋白可以帮助治疗一些淋巴瘤，包括那些具有遗传缺陷的癌症，这些缺陷使它们对许多现有的治疗方法具有耐药性。

来自Walter and Eliza Hall研究所的Stephanie Grabow博士、Alex Delbridge博士、Liz Valente博士和Andreas Strasser教授发现，去除促生存蛋白MCL-1会导致对传统癌症治疗产生耐药性的淋巴瘤细胞死亡和消失。

t细胞淋巴瘤和b细胞淋巴瘤是一种被称为非霍奇金淋巴瘤的白细胞癌症。非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液癌症在澳大利亚，每年约有3500人被确诊。t细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的20%。

MCL-1是细胞程序性死亡(细胞凋亡)的关键调节因子，当细胞程序性死亡被破坏时，这一过程会导致癌症的发展，也会使恶性癌细胞在接受抗癌治疗时异常良好地存活。

一半的癌症通过获得肿瘤抑制蛋白p53的突变而对化疗和放疗产生耐药性。格拉博博士说，研究小组发现MCL-1通过破坏正常的细胞凋亡过程来“帮助”这些癌细胞存活。

“有几种促生存蛋白可以促进癌细胞的持续生存;我们面临的挑战是确定哪一种对维持每种癌细胞存活最重要，”格拉博博士说。

“当我们在‘失去’肿瘤抑制蛋白p53的t细胞淋巴瘤模型中去除MCL-1时，癌症无法发展，这表明MCL-1对t细胞淋巴瘤的发展至关重要。我们在研究所的同事先前的工作表明，MCL-1对其他血癌的生存和治疗耐药性也至关重要，包括b细胞淋巴瘤和急性髓系白血病，这表明它是潜在的新型抗癌治疗的一个非常重要的靶点。”

斯特拉瑟教授说，这一发现加强了开发专门针对MCL-1的类药物化合物的必要性。他说:“当癌症获得p53突变时，它们会对许多传统疗法产生抗药性。”研究MCL-1和其他参与控制细胞凋亡的蛋白质的作用表明，MCL-1是许多类型癌症存活的关键蛋白质癌症细胞．因此，针对MCL-1可以让我们开发出新的、迫切需要的疗法，来治疗对其他抗癌药物停止反应的癌症。”

格拉博博士表示，研究小组将继续研究MCL-1在其他癌症(包括其他血细胞癌和脑癌)发生和进展中的作用。她说:“如果我们要减少这些疾病的影响，找到新的治疗靶点是至关重要的。”

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