研究确定了一些侵袭性癌症的新的靶向治疗策略

来自马萨诸塞州普通医院（MGH）癌症中心和波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员已经确定了靶向途径的第一个潜在治疗，其中一些侵袭性肿瘤保持其增殖能力。用小分子处理，该小分子阻断该途径中的关键步骤 - 替代端粒（ALT）途径的替代延长 - 能够抑制Alt阳性肿瘤细胞的生长和存活。

“遗传标记的识别,预测癌细胞漏洞和新药开发此类漏洞今天是癌症研究的焦点,”Lee说邹,博士,副科学MGH癌症中心主任、高级和共同通讯作者,在1月16日的报告科学。“癌细胞必须依赖于端粒酶酶或ALT途径来绕过细胞衰老和死亡的正常过程。我们的发现可以为治疗ALT阳性癌症提供新的方向 - 包括骨肉瘤，胶质母细胞瘤和某些胰腺肿瘤。“

端粒是位于染色体末端的重复DNA序列，具有保护功能，确保细胞在每次分裂时不会丢失有价值的遗传信息。当端粒一旦被腐蚀到非常短的长度，它们就会向细胞发出信号，告诉它停止分裂，从而确保遗传信息保持完整，但也限制了细胞的寿命。癌细胞通过不断延长被侵蚀的端粒来克服这种持续的磨损，从而促进细胞的永生。

癌细胞的端粒延伸主要有两条途径。更常见的途径依赖于端粒酶来延长端粒。较少了解的ALT途径通过与其他染色体的DNA序列重组来延长端粒。

在他们的研究中，研究人员研究了使用ALT途径的癌细胞中几种关键蛋白质的行为和表达是如何改变的。研究人员将注意力集中在一种名为ATR的蛋白质上，这种蛋白质是DNA修复和重组的主调节器，他们证实了这种蛋白质在调节ALT通路中也起着关键作用。他们发现，ATR抑制剂VE-821和AZ20选择性地从癌细胞系面板上清除alt阳性骨肉瘤和胶质母细胞瘤细胞，抑制它们通过重组延长端粒的能力，从而导致细胞死亡。

Co-Convendd and Lead Author Rachel Flynn，Phd，博士学位的药理学助理和实验治疗和医学助理，解释说：“本研究表明，抑制ATR可能是治疗依赖于ALT路径的癌症的新颖和重要策略，包括高达60％的骨肉瘤和40％至60％的胶质母细胞瘤。这种靶向治疗只会影响癌症细胞对周围健康组织产生影响不大，可能最大限度地减少与传统癌症疗法所经历的刺激和衰弱的副作用。“Flynn开始该项目作为Zou的MGH癌症中心实验室的博士后研究员，并在加入教师在Busm加入了调查后完成了调查。

虽然用于治疗癌症的端粒酶抑制剂的临床试验目前正在进行中，但多达10%的没有使用端粒酶途径的肿瘤不会对此类药物产生反应。弗林说:“检测肿瘤对端粒酶或ALT途径的使用还不是常规。”“如果VE-821或其他ATR抑制剂在临床上获得成功，它将支持此类测试，并可能为一些传统化疗药物难以治疗的癌症提供更个性化、更有针对性的治疗方案。”

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