肿瘤抑制蛋白在维持免疫平衡方面起着关键作用

圣犹大儿童研究医院的科学家们发现，一种广为人知的抑制肿瘤形成的蛋白质也可以通过抑制免疫反应来帮助预防自身免疫疾病和其他问题。该研究最近在网上发表，并先于出版在科学杂志上自然免疫学。

研究人员表明，肿瘤抑制蛋白PTEN对于适当的调节T细胞功能至关重要。这个小人口白细胞通过抑制称为辅助T细胞的专用T细胞来帮助维持免疫系统平衡，这些细胞燃料不同的部分免疫反应。本研究研究的辅助T细胞包括1型T辅助细胞(Th1)和滤泡T辅助细胞(Tfh)。

调节性T细胞和辅助T细胞之间的相互作用对于打击感染和预防导致的误导性免疫发作至关重要自身免疫疾病和其他问题。但是关于调节性T细胞如何控制各种辅助T细胞的不同功能的细节一直难以捉摸。这项研究填补了这方面的关键空白，特别是PTEN的作用。这项工作还确定了一个新的研究重点，以改善自身免疫性疾病的治疗。

PTEN是最称为人类癌症中最常见的肿瘤抑制基因之一，但蛋白质的损失也与自身免疫问题联系起来。这项研究表明，因为PTEN需要维持稳定的调节性T细胞群体，以保持免疫系统检查。

“在人类中，我们知道PTEN的失去导致肿瘤。这项研究突出了另一种作用，并表明PTEN对于正常运作的监管性T细胞和预防自身免疫性疾病也至关重要，”圣耶和华圣裘德省的成员。“在小鼠中，在调节性T细胞中只有一个PTEN基因拷贝的损失足以设定自身免疫问题的阶段。”

在特殊饲养的小鼠中，研究人员发现，删除调节性T细胞中的PTEN基因后，Tfh和相关细胞的数量会急剧增加。Tfh细胞帮助产生对抗感染的抗体。但如果产生不当，抗体也会引发红斑狼疮等自身免疫性疾病。本研究中的小鼠出现了与狼疮相关的肾脏损伤和免疫变化。将PTEN恢复到正常水平的50%并不能保护小鼠免于炎症疾病。

研究人员发现证据表明TH1细胞影响TFH细胞的活性。Th1细胞产生化学信使干扰素γ，其改变免疫应答。当研究人员阻止了特殊繁殖的小鼠中的干扰素γ产生时，TFH细胞的数量随着狼疮的免疫异常而下降。

“我们已经确定了PTEN在控制TFH细胞和自身抗体生产方面的关键作用。另外，通过将PTEN对TFH细胞的作用联系起来，我们已经开辟了对TFH相关淋巴瘤的进一步调查的门，”志的实验室的研究生。增加了Chi-First作者Kai Yang，志扬，志法，志法的员工科学家：“这些结果显示了调节性T细胞使用同时调节TH1和TFH细胞的控制等级。我们表明Th1的生产干扰素γ是TFH细胞活性的先决条件。“

这些发现也让我们深入了解了一个细胞信号通路，该通路调节了许多重要的功能，包括T细胞活性，以应对变化的条件。这就是mTOR通路，其中蛋白复合物mTORC1和mTORC2起核心作用。

研究人员表明，PTEN在调节性T细胞中的缺失导致MTORC2的活性增加，但不是MTORC1。当科学家阻断MTORC2在小鼠中，其调节T细胞缺乏PTEN，免疫系统平衡和活动恢复正常。“我们的研究确定了PTEN和MTORC2的相互作用作为维持调节性T细胞群体的稳定性的中心途径，并确保其控制TH1和TFH活性的能力细胞Chi说,“。新发现的PTEN-mTORC2轴为开发自身免疫和其他疾病的更好治疗提供了另一个目标。

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