研究人员将更多的线索揭示了药物如何逆转肥胖，糖尿病，脂肪肝疾病

密歇根大学的研究人员已经确定了在治疗肥胖症和相关代谢紊乱的临床试验中如何通过在脂肪细胞和肝脏之间产生新信号来改善糖的代谢。

除了说明这种药物，amlexanox，如何逆转肥胖，糖尿病和脂肪肝病，调查结果表明了未来治疗的新途径。该研究于1月12日公布自然通讯。

Investigators in the lab of Alan Saltiel, the Mary Sue Coleman Director of U-M's Life Sciences Institute, had previously discovered that this drug, which had been used in the treatment of asthma, also has the ability to cause weight loss and improve diabetes in obese mice.

目前的研究显示，amlexanx通过一种特殊类型的脂肪细胞，通过增加第二信使分子cAMP的水平来发挥其作用。反过来，cAMP增加了细胞“燃烧”脂肪的速率，从而使动物减轻体重。但是amlexanox也会触发这些脂肪细胞释放激素白介素-6，然后通过血液循环进入肝脏。在糖尿病小鼠的肝脏中，白细胞介素-6减少了葡萄糖的产生，从而降低了整体血糖。

“我们知道，amlexanox可以通过解决慢性炎症和增加胰岛素抵抗来逆转肥胖和胰岛素抵抗能量消耗，但那不是药物影响的整个故事，“研究的第一作者Shannon Reilly说道。”了解药物如何在肥胖细胞和肥胖小鼠中雌激会串扰使我们能够看到更多的Amlexanox图片 -并且还阐明了身体不同组织之间的通信。“

这一发现是Saltiel实验室研究人员为了寻找新的治疗方法，一直致力于解决的肥胖-炎症-糖尿病复杂难题的最新进展代谢障碍。

肥胖导致肝脏和脂肪组织中慢性低，低级炎症的状态，这又增加了一对激酶的水平：IKK-ε和TBK1。2009年，Saltiel实验室在肥胖的发作中定义了IKK-ε和TBK1的关键作用。2013年，研究人员发现Amlexanox，目前为治疗哮喘和其他用途进行治疗的专利药物，逆转肥胖，糖尿病和小鼠脂肪肝。

在2013年12月发表的一项研究中，研究人员发现，高水平的IKK-ε和TBK1意味着脂肪细胞中的某些受体肥胖老鼠无法对一种叫做儿茶酚胺的神经递质做出反应，这种神经递质是交感神经系统产生的，能促进“脂肪燃烧”。高水平的IKK-ε和TBK1也导致低水平的cAMP。Amlexanox降低IKK-ε和TBK1，导致cAMP升高，增加对儿茶酚胺的敏感性，增加脂肪细胞的能量消耗。

U-M研究解释了营地的增加程度脂肪细胞促进白细胞介素-6的分泌，它会发出肝停止产生葡萄糖，从而整体改善血糖肥胖糖尿病小鼠的水平。

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