研究人员发现了关键的促癌基因
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癌症生物学中的一个谜团是一种蛋白质TGF-β,可以阻止癌症的成型和促进其侵略性生长。
现在,密歇根州大学的研究人员综合癌症中心已经发现了一个可以解释这种悖论的关键基因,并提供潜在的治疗目标。
tgf - β被认为是一种肿瘤抑制因子,这意味着它对抑制细胞和正常生长很有必要。但是在某一点上,它的函数翻转,它变成了a肿瘤促进剂,促进癌症的激进生长和扩散。研究人员发现Bub1是调节tgf -受体的关键基因。
该研究发表于科学信号传导。
研究主任Alnawaz Rehemtulla博士说:“我们的数据表明Bub1参与了受体水平,这完全出乎意料。”他是Ruth Tuttle Freeman放射肿瘤学和放射学研究教授,也是密歇根大学医学院分子成像中心的联合主任。
“Bub1因其在细胞分裂中的作用而闻名。但这是第一个将其与tgf - β联系起来的研究。我们认为这可能解释了tgf - β作为一种肿瘤促进剂和a肿瘤抑制基因,“他补充道。
密歇根大学的研究人员团队,包括Shyam Nyati,Ph.D.和Brian D. Ross,Ph.D.,为调节TGF-Beta受体的基因开发了一种筛选的方法。当来自人类基因组的720个基因被筛选肺癌和乳腺癌细胞Bub1出现在TGF-Beta信号传导中发挥着强大作用。
研究显示Bub1可与tgf -受体结合,并允许其激活侵略性细胞生长。当研究人员阻断Bub1时,它完全关闭了tgf - β通路。
众所周知,tgf - β在细胞发展具有侵略性的特征中发挥作用癌细胞。研究人员还知道Bub1在许多不同类型的癌症中都有高表达。
由于Bub1在许多类型的癌症中发现,因此将药物发育为靶向它可能会影响多种癌症。已经开发了对靶标Bub1的化合物,但尚未准备好用于患者进行测试。初始实验室测试表明Bub1抑制剂可以非常具体地靶向Bub1,而不会对细胞的其他部件造成损伤。
“当你观察癌症的基因表达时,Bub1是前五名。此外,Bub1的表达水平与肺和乳房患者的预后相关癌症。但我们从不知道原因。现在我们有了这种联系,我们离结束这种循环又近了一步,”Rehemtulla说。
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