疫苗诱导的CD4 T细胞在感染小鼠模型中具有不良影响

由贝特以色列直接医疗中心（BIDMC）的调查人员领导的一项研究发现，仅针对慢性病毒感染的小鼠模型引发CD4 T细胞的疫苗导致压倒性和致命的炎症反应。2015年1月16日汇报期刊科学在美国，这项新发现为旨在激发强大的CD4 T细胞免疫抵御包括艾滋病毒在内的慢性感染的疫苗的开发提供了一个警示。

“我们发现当记忆CD4 T细胞在没有抗病患者CD8反应或抗体的情况下诱发，它们引发了压倒性的炎症反应在一个鼠标模型“淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒[LCMV]感染，”资深作者Dan Barouch解释说，他是医学博士、医学博士、BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任、哈佛医学院(HMS)医学教授。“这些发现表明了只诱导免疫系统某一特定部分的疫苗的潜在缺陷。他们还告诉我们，在这个系统中，除了CD4反应外，还迫切需要诱导抗病毒CD8和抗体反应。”

在对抗感染中，身体的免疫系统产生B细胞，这使得抗体中和侵入侵入病原体，以及直接破坏病毒的T细胞。“有两种类型的T细胞-CD8和CD4 - 哪种战斗侵犯病原体，”领先作者Pablo dankoza-Macmaster，博士学位，博士，Barouch实验室的博士后研究员和HMS医学的教练“CD8 T细胞带头在消除病毒感染的细胞时，同时CD4'辅助T细胞间接偶联，用于将CD8 T细胞和产生抗体的B细胞的反应膨胀。“T基细胞的疫苗被设计用于激活这种类型的免疫应答。

在这篇新论文中，研究人员开始探索疫苗诱导的CD8和CD4 T细胞之间的差异。

“虽然主流观点认为疫苗使CD4 T细胞反应非常强烈,在他们的辅助能力,加强抗体和CD8 T细胞的反应,我们常常看到,疫苗和病毒感染似乎产生更少的CD4响应比CD8响应,“Penaloza-MacMaster说。“我们想调查扭转这种自然偏见的影响。”

作者测试了产生稳健的CD4响应的疫苗，但不会产生几乎没有CD8响应。“希望是我们可以提高CD4辅助T细胞的反应来消除一个慢性病毒感染“巴厘岛麦克马斯特说。但是，科学家们观察到CD4疫苗在LCMV挑战后引发了动物的巨大炎症反应。感染后20天内，90％的小鼠屈服于巨大的炎症。一群单独的小鼠也保护CD8 T细胞或对病毒特异的抗体受到这种有害结果，表明诱导免疫应答的多个臂的重要性。

“我们还不知道这一观察结果是否与其他疾病或人类有关，但我们已经确定了这种有害影响可能发生的免疫机制，”Barouch说。“这是理解疫苗诱导CD4细胞生物学的一个进步，可能对未来有重要影响疫苗发展努力。“

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